AIM Recent studies revealed that pharmacological modulation of NAE-hydrolyzing acid amidase (NAAA) can be achieved with PEA oxazoline (PEA-OXA). Hence, the aim of the present work was to thoroughly evaluate the anti-inflammatory and neuroprotective effects of PEA-OXA in an experimental model of vascular dementia (VaD) induced by bilateral carotid arteries occlusion. At 24 h after VaD induction, animals were orally administered with 10 mg/kg of PEA-OXA daily for 15 days. RESULTS Brain tissues were handled for histological, immunohistochemical, western blot, and immunofluorescence analysis. PEA-OXA treatment evidently reduced the histological alterations and neuronal death induced by VaD and additionally improved behavioral deficits. Further, PEA-OXA decreased GFAP and Iba-1, markers of astrocytes, and microglia activation, as well as increased MAP-2, a marker of neuron development. Moreover, PEA-OXA reduced oxidative stress, modulated Nrf2-mediated antioxidant response, and inhibited the apoptotic process. INNOVATION Some drugs may demonstrate their healing potential by regulating neuroinflammation, rather than by their habitually attributed actions only. Palmitoylethanolamide (PEA) is a prototype ALIAmide, well-known for its analgesic, anti-inflammatory, and neuroprotective properties. The inhibition of PEA degradation by targeting NAAA, its catabolic enzyme, is a different approach for treating neuroinflammation. This research offers new insight into the mechanism of PEA-OXA-induced neuroprotection. CONCLUSION Thus, the modulation of intracellular NAAA by PEA-OXA could offer a novel means of controlling neuroinflammatory conditions associated with VaD.

中文翻译：

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N-棕榈酰乙醇胺-恶唑啉（PEA-OXA）：在重复性双侧颈总动脉闭塞的实验模型中，减少神经炎症，与血管性痴呆相关的氧化应激的新治疗策略。

目的最近的研究表明，用PEA恶唑啉（PEA-OXA）可以实现NAE水解酸酰胺酶（NAAA）的药理学调节。因此，本工作的目的是在由双侧颈动脉闭塞引起的血管性痴呆（VaD）实验模型中全面评估PEA-OXA的抗炎和神经保护作用。在VaD诱导后24小时，每天向动物口服给予10mg / kg的PEA-OXA，持续15天。结果处理脑组织用于组织学，免疫组织化学，蛋白质印迹和免疫荧光分析。PEA-OXA治疗明显减少了由VaD引起的组织学改变和神经元死亡，并进一步改善了行为缺陷。此外，PEA-OXA降低了GFAP和Iba-1，星形胶质细胞的标志物以及小胶质细胞的活化，以及增加的MAP-2（神经元发育的标志）。此外，PEA-OXA减少氧化应激，调节Nrf2介导的抗氧化反应，并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。神经元发育的标志。此外，PEA-OXA减少氧化应激，调节Nrf2介导的抗氧化反应，并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。神经元发育的标志。此外，PEA-OXA减少氧化应激，调节Nrf2介导的抗氧化反应，并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。PEA-OXA减少氧化应激，调节Nrf2介导的抗氧化反应，并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。PEA-OXA减少氧化应激，调节Nrf2介导的抗氧化反应，并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。并抑制细胞凋亡过程。创新一些药物可能通过调节神经炎症而不是仅仅通过习惯性作用来展示其治愈潜力。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。而不是仅凭其习惯性的行为。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。而不是仅凭其习惯性的行为。棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是ALIAmide的原型，以其止痛，抗炎和神经保护特性而闻名。通过靶向其分解代谢酶NAAA抑制PEA降解是治疗神经炎症的另一种方法。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。这项研究为PEA-OXA诱导的神经保护机制提供了新的见识。结论因此，PEA-OXA对细胞内NAAA的调节可提供控制与VaD相关的神经炎性疾病的新手段。