The abuse of methamphetamine (MA), an amphetamine (AMPH)-type stimulant, has been demonstrated to be associated with various neuropsychotoxicity, including memory impairment, psychiatric morbidity, and dopaminergic toxicity. Compelling evidence from preclinical studies has indicated that protein kinase C (PKC), a large family of serine/threonine protein kinases, plays an important role in MA-induced neuropsychotoxicity. PKC-mediated N-terminal phosphorylation of dopamine transporter has been identified as one of the prerequisites for MA-induced synaptic dopamine release. Consistently, it has been shown that PKC is involved in MA (or AMPH)-induced memory impairment and mania-like behaviors as well as MA drug dependence. Direct or indirect regulation of factors related to neuronal plasticity seemed to be critical for these actions of PKC. In addition, PKC-mediated mitochondrial dysfunction, oxidative stress or impaired antioxidant defense system has been suggested to play a role in psychiatric and cognitive disturbance induced by MA (or AMPH). In MA-induced dopaminergic toxicity, particularly PKCδ has been shown to trigger oxidative stress, mitochondrial dysfunction, pro-apoptotic changes, and neuroinflammation. Importantly, PKCδ may be a key mediator in the positive feedback loop composed of these detrimental events to potentiate MA-induced dopaminergic toxicity. This review outlines the role of PKC and its individual isozymes in MA-induced neuropsychotoxicity. Better understanding on the molecular mechanism of PKCs might provide a great insight for the development of potential therapeutic or preventive candidates for MA (or AMPH)-associated neuropsychotoxicity.

中文翻译：

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蛋白激酶C在甲基苯丙胺样精神刺激药引起的神经心理毒性中的意义。

甲基苯丙胺（MA），苯丙胺（AMPH）型兴奋剂的滥用已被证明与多种神经心理毒性有关，包括记忆力减退，精神病发病率和多巴胺能毒性。临床前研究的有力证据表明，蛋白激酶C（PKC）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的一大家族，在MA诱导的神经心理毒性中起重要作用。PKC介导的多巴胺转运蛋白的N末端磷酸化已被确定为MA诱导突触多巴胺释放的先决条件之一。一致地，已经表明PKC参与MA（或AMPH）诱导的记忆障碍和躁狂样行为以及MA药物依赖性。直接或间接调节与神经元可塑性相关的因素似乎对PKC的这些行为至关重要。另外，已经提出PKC介导的线粒体功能障碍，氧化应激或抗氧化防御系统受损在MA（或AMPH）引起的精神病和认知障碍中起作用。在MA引起的多巴胺能毒性中，尤其是PKCδ已显示出可触发氧化应激，线粒体功能障碍，促凋亡变化和神经炎症。重要的是，PKCδ可能是由这些有害事件组成的正反馈回路中的关键介体，以增强MA诱导的多巴胺能毒性。这篇综述概述了PKC及其个体同工酶在MA诱导的神经心理毒性中的作用。对PKCs分子机制的更好理解可能为开发MA（或AMPH）相关神经心理毒性的潜在治疗或预防候选药物提供重要的见识。PKC介导的线粒体功能障碍，氧化应激或抗氧化防御系统受损已被证明在由MA（或AMPH）引起的精神病和认知障碍中起作用。在MA引起的多巴胺能毒性中，尤其是PKCδ已显示出可触发氧化应激，线粒体功能障碍，促凋亡变化和神经炎症。重要的是，PKCδ可能是由这些有害事件组成的正反馈回路中的关键介体，以增强MA诱导的多巴胺能毒性。这篇综述概述了PKC及其个体同工酶在MA诱导的神经心理毒性中的作用。对PKCs分子机制的更好理解可能为开发MA（或AMPH）相关神经心理毒性的潜在治疗或预防候选药物提供重要的见识。PKC介导的线粒体功能障碍，氧化应激或抗氧化防御系统受损已被证明在由MA（或AMPH）引起的精神病和认知障碍中起作用。在MA引起的多巴胺能毒性中，尤其是PKCδ已显示出可触发氧化应激，线粒体功能障碍，促凋亡变化和神经炎症。重要的是，PKCδ可能是由这些有害事件组成的正反馈回路中的关键介体，以增强MA诱导的多巴胺能毒性。这篇综述概述了PKC及其个体同工酶在MA诱导的神经心理毒性中的作用。对PKCs分子机制的更好理解可能为开发MA（或AMPH）相关神经心理毒性的潜在治疗或预防候选药物提供重要的见识。已经表明氧化应激或抗氧化防御系统受损在由MA（或AMPH）引起的精神病和认知障碍中起作用。在MA引起的多巴胺能毒性中，尤其是PKCδ已显示出可触发氧化应激，线粒体功能障碍，促凋亡变化和神经炎症。重要的是，PKCδ可能是由这些有害事件组成的正反馈回路中的关键介体，以增强MA诱导的多巴胺能毒性。这篇综述概述了PKC及其个体同工酶在MA诱导的神经心理毒性中的作用。对PKCs分子机制的更好理解可能为开发MA（或AMPH）相关神经心理毒性的潜在治疗或预防候选药物提供重要的见识。已经表明氧化应激或抗氧化防御系统受损在由MA（或AMPH）引起的精神病和认知障碍中起作用。在MA引起的多巴胺能毒性中，尤其是PKCδ已显示出可触发氧化应激，线粒体功能障碍，促凋亡变化和神经炎症。重要的是，PKCδ可能是由这些有害事件组成的正反馈回路中的关键介体，以增强MA诱导的多巴胺能毒性。这篇综述概述了PKC及其个体同工酶在MA诱导的神经心理毒性中的作用。对PKCs分子机制的更好理解可能为开发MA（或AMPH）相关神经心理毒性的潜在治疗或预防候选药物提供重要的见识。