Cytochrome P450 (P450) enzymes are superfamily of monooxygenases that hold the utmost diversity of substrate structures and catalytic reaction forms amongst all other enzymes. P450 enzymes metabolize arachidonic acid (AA) to a wide array of biologically active lipid mediators. P450-mediated AA metabolites have a significant role in normal physiological and pathophysiological conditions, hence they could be promising therapeutic targets in different disease states. P450 monooxygenases mediate the (ω-n)-hydroxylation reactions, which involve the introduction of a hydroxyl group to the carbon skeleton of AA, forming subterminal hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs). In the current review, we specified different P450 isozymes implicated in the formation of subterminal HETEs in varied tissues. In addition, we focused on the role of subterminal HETEs namely 19-HETE, 16-HETE, 17-HETE and 18-HETE in different organs, importantly the kidneys, heart, liver and brain. Furthermore, we highlighted their role in hypertension, acute coronary syndrome, diabetic retinopathy, non-alcoholic fatty liver disease, ischemic stroke as well as inflammatory diseases. Since each member of subterminal HETEs exist as R and S enantiomer, we addressed the issue of stereoselectivity related to the formation and differential effects of these enantiomers. In conclusion, elucidation of different roles of subterminal HETEs in normal and disease states leads to identification of novel therapeutic targets and development of new therapeutic modalities in different disease states.

细胞色素P450（P450）酶是单加氧酶的超家族，在所有其他酶中，其底物结构和催化反应形式的多样性最高。P450酶将花生四烯酸（AA）代谢为多种具有生物活性的脂质介体。P450介导的AA代谢产物在正常的生理和病理生理状况中具有重要作用，因此它们可能在不同疾病状态下成为有希望的治疗靶标。P450单加氧酶介导（ω-n）-羟基化反应，该反应涉及将羟基引入AA的碳骨架，形成亚末端羟基二十碳四烯酸（HETE）。在当前的审查中，我们指定了不同组织中涉及亚末端HETEs形成的不同P450同工酶。此外，我们重点研究了亚末端HETE（即19-HETE，16-HETE，17-HETE和18-HETE）在不同器官（重要是肾脏，心脏，肝脏和大脑）中的作用。此外，我们强调了它们在高血压，急性冠状动脉综合征，糖尿病性视网膜病，非酒精性脂肪肝，缺血性中风以及炎症性疾病中的作用。由于亚末端HETE的每个成员都以R和S对映体的形式存在，因此我们解决了与这些对映体的形成和不同作用有关的立体选择性问题。总之，阐明在正常和疾病状态下亚末端HETE的不同作用导致鉴定新的治疗靶标并开发出在不同疾病状态下的新治疗方式。肝和脑。此外，我们强调了它们在高血压，急性冠状动脉综合征，糖尿病性视网膜病，非酒精性脂肪肝，缺血性中风以及炎症性疾病中的作用。由于亚末端HETE的每个成员都以R和S对映体的形式存在，因此我们解决了与这些对映体的形成和不同作用有关的立体选择性问题。总之，阐明在正常和疾病状态下亚末端HETE的不同作用导致鉴定新的治疗靶标并开发出在不同疾病状态下的新治疗方式。肝和脑。此外，我们强调了它们在高血压，急性冠状动脉综合征，糖尿病性视网膜病，非酒精性脂肪肝，缺血性中风以及炎症性疾病中的作用。由于亚末端HETE的每个成员都以R和S对映体的形式存在，因此我们解决了与这些对映体的形成和不同作用有关的立体选择性问题。总之，阐明在正常和疾病状态下亚末端HETE的不同作用导致鉴定新的治疗靶标并开发出在不同疾病状态下的新治疗方式。由于亚末端HETE的每个成员都以R和S对映体的形式存在，因此我们解决了与这些对映体的形成和不同作用有关的立体选择性问题。总之，阐明在正常和疾病状态下亚末端HETE的不同作用导致鉴定新的治疗靶标并开发出在不同疾病状态下的新治疗方式。由于亚末端HETE的每个成员都以R和S对映体的形式存在，因此我们解决了与这些对映体的形成和不同作用有关的立体选择性问题。总之，阐明在正常和疾病状态下亚末端HETE的不同作用导致鉴定新的治疗靶标并开发出在不同疾病状态下的新治疗方式。