The sustenance of redox homeostasis in brain is the crucial factor to treat Parkinson's disease (PD). Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 factor (Nrf2)-mediated antioxidant response is well known for the main cellular endogenous defense mechanisms against oxidative stress. This study investigated for the first time the effects and possible mechanisms of action of Ukgansan on 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced neurotoxicity in both in vitro and in vivo models of PD. We investigated the protective effect of Ukgansan against 6-OHDA with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide. In addition, we demonstrated that Ukgansan significantly increased the expression of antioxidant response elements (ARE) and pro-survival protein as Bcl2 and suppressed the expression of pro-apoptotic factors, such as Bax, cytochrome c, and caspase-3 using immunoblotting. For the in vivo study, we used a mouse model of PD involving stereotaxic injection of 6-OHDA into the striatum (ST). Ukgansan alleviated motor dysfunctions induced by 6-OHDA followed by pole, open-field, and rotation tests. Dopaminergic neuronal loss and Nrf2 activation were evaluated by immunohistochemistry in the mouse ST and substantia nigra pars compacta (SNpc) regions. Ukgansan significantly protected dopaminergic neurons from 6-OHDA toxicity in mouse ST and SNpc by activating Nrf2. These results indicate that Ukgansan inhibited 6-OHDA-induced dopaminergic neuronal cell damage via activation of Nrf2 and its related factors in 6-OHDA-induced dopaminergic loss in vitro and in vivo. Thus, Ukgansan might delay the progression of PD via maintenance of redox homeostasis.

中文翻译：

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Ukgansan通过激活类似核因子（类胡萝卜素的2）之类的2因子信号通路来保护多巴胺能神经元免受6-羟基多巴胺的神经毒性。

脑中氧化还原稳态的维持是治疗帕金森氏病（PD）的关键因素。众所周知，核因子（类胡萝卜素衍生的2）样2因子（Nrf2）介导的抗氧化反应是主要的细胞内源性抗氧化应激防御机制。这项研究首次调查了Ukgansan对PD的体外和体内模型对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的神经毒性的影响和可能的作用机理。我们调查了Ukgansan用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物对6-OHDA的保护作用。此外，我们证明Ukgansan显着增加了抗氧化反应元件（ARE）和促存活蛋白的表达，如Bcl2，并抑制了促凋亡因子（如Bax，细胞色素c，和caspase-3使用免疫印迹。对于体内研究，我们使用了PD小鼠模型，该模型涉及将6-OHDA立体定位注射到纹状体（ST）中。Ukgansan缓解了6-OHDA引起的运动功能障碍，随后进行了极点测试，开阔视野测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。对于体内研究，我们使用了PD小鼠模型，该模型涉及将6-OHDA立体定位注射到纹状体（ST）中。Ukgansan缓解了6-OHDA引起的运动功能障碍，随后进行了极点测试，开阔视野测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。对于体内研究，我们使用了PD小鼠模型，该模型涉及将6-OHDA立体定位注射到纹状体（ST）中。Ukgansan缓解了6-OHDA引起的运动功能障碍，随后进行了极点测试，开阔视野测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。我们使用了PD小鼠模型，该模型涉及将6-OHDA立体定位注射到纹状体（ST）中。Ukgansan缓解了6-OHDA引起的运动功能障碍，随后进行了极点测试，开阔视野测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。我们使用了PD小鼠模型，该模型涉及将6-OHDA立体定位注射到纹状体（ST）中。Ukgansan缓解了6-OHDA引起的运动功能障碍，随后进行了极点测试，开阔视野测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。野外测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。野外测试和旋转测试。多巴胺能神经元的损失和Nrf2激活通过免疫组织化学在小鼠ST和黑质致密部（SNpc）区域进行了评估。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。Ukgansan通过激活Nrf2显着保护多巴胺能神经元免受小鼠ST和SNpc中6-OHDA的毒性。这些结果表明，在体外和体内，Ukgansan通过激活Nrf2及其相关因子来抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经元细胞损伤。因此，Ukgansan可能通过维持氧化还原稳态来延缓PD的进展。