Highly expressed in the mammalian brain and widely distributed across the genome, MeCP2 is a key player in recognizing modified DNA and interpreting the epigenetic information encoded in different DNA methylation/hydroxymethylation patterns. Alterations in sequence or copy number of the X-linked human MECP2 gene cause either Rett syndrome (RTT) or MECP2 duplication syndrome. Alterations in MECP2 levels have also been identified in patients with autism. To fully understand the significant role of MECP2 in regulating the development and function of the nervous system, it is important to study all aspects of MeCP2 function. Stimulus-induced MeCP2 phosphorylation has been shown to influence the proliferation and differentiation of neural progenitor cells, synaptic scaling, excitatory synaptogenesis, and animal behavior. However, all of the previous functional evidence is from studying phospho-dead mutations. In addition, the relationship between phosphorylation events at multiple sites on the MeCP2 protein is not well understood. Here, we report the generation of a phospho-mimic knockin Mecp2 mouse line. At the synaptic and behavioral levels, the phospho-mimic Mecp2 mice show phenotypes opposite to those observed in phospho-dead mutation at the same phosphorylation site. Moreover, we report opposite phenotypes between phospho-mutants of two sites on the MeCP2 protein. Our new data further confirm the functional significance of specific MeCP2 phosphorylation event and support the opposing regulatory role between different MeCP2 phosphorylation events.

中文翻译：

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MeCP2磷酸化对神经分化，突触缩放和动物行为的调节。

MeCP2在哺乳动物的大脑中高度表达，并广泛分布在整个基因组中，是识别修饰的DNA并解释以不同的DNA甲基化/羟甲基化模式编码的表观遗传信息的关键参与者。X链接的人MECP2基因的序列或拷贝数变化会引起Rett综合征（RTT）或MECP2复制综合征。自闭症患者中还发现了MECP2水平的改变。为了充分了解MECP2在调节神经系统发育和功能中的重要作用，研究MeCP2功能的各个方面非常重要。刺激诱导的MeCP2磷酸化已显示影响神经祖细胞的增殖和分化，突触缩放，兴奋性突触发生和动物行为。然而，以前所有的功能证据都来自研究磷酸化死突变。此外，人们对MeCP2蛋白上多个位点的磷酸化事件之间的关系还不太了解。在这里，我们报告了磷酸模拟敲入Mecp2小鼠系的生成。在突触和行为水平，模仿磷的Mecp2小鼠表现出与在相同磷酸化位点的磷酸死突变中观察到的表型相反的表型。此外，我们报告了MeCP2蛋白上两个位点的磷酸突变体之间相反的表型。我们的新数据进一步证实了特定MeCP2磷酸化事件的功能意义，并支持了不同MeCP2磷酸化事件之间的相反调节作用。MeCP2蛋白上多个位点的磷酸化事件之间的关系尚不清楚。在这里，我们报告了磷酸模拟敲入Mecp2小鼠系的生成。在突触和行为水平，模仿磷的Mecp2小鼠表现出与在相同磷酸化位点的磷酸死突变中观察到的表型相反的表型。此外，我们报告了MeCP2蛋白上两个位点的磷酸突变体之间相反的表型。我们的新数据进一步证实了特定MeCP2磷酸化事件的功能重要性，并支持了不同MeCP2磷酸化事件之间的相反调节作用。MeCP2蛋白上多个位点的磷酸化事件之间的关系尚不清楚。在这里，我们报告了磷酸模拟敲入Mecp2小鼠系的生成。在突触和行为水平，模仿磷的Mecp2小鼠表现出与在相同磷酸化位点的磷酸死突变中观察到的表型相反的表型。此外，我们报告了MeCP2蛋白上两个位点的磷酸突变体之间相反的表型。我们的新数据进一步证实了特定MeCP2磷酸化事件的功能意义，并支持了不同MeCP2磷酸化事件之间的相反调节作用。模仿磷酸的Mecp2小鼠表现出与在相同磷酸化位点的磷酸死突变中观察到的表型相反的表型。此外，我们报告了MeCP2蛋白上两个位点的磷酸突变体之间相反的表型。我们的新数据进一步证实了特定MeCP2磷酸化事件的功能意义，并支持了不同MeCP2磷酸化事件之间的相反调节作用。模仿磷酸的Mecp2小鼠表现出与在相同磷酸化位点的磷酸死突变中观察到的表型相反的表型。此外，我们报告了MeCP2蛋白上两个位点的磷酸突变体之间相反的表型。我们的新数据进一步证实了特定MeCP2磷酸化事件的功能意义，并支持了不同MeCP2磷酸化事件之间的相反调节作用。