Neuronal apoptosis is one of the main pathophysiological events in the early brain injury (EBI) post subarachnoid hemorrhage (SAH). Wnt-3a, one of the endogenous wnt ligands crucial in neurogenesis, has been proven to be efficacious in neuroprotection in traumatic brain injury and ischemic stroke. The glycolytic enzyme aldolase C and ribosome biogenesis protein PPAN were revealed to be linked to wnt signaling pathway. The aim of the study was to explore the antiapoptotic effects of intranasal wnt-3a through Frizzled-1 (Frz-1)/aldolase C/PPAN pathway in SAH. Approaches for assessment included SAH grade, Garcia test, brain water content evaluation, rotarod test, Morris water maze test, Western blot, immunofluorescence and transmission electron microscopy. The results showed that wnt-3a improved the neurological scores, brain water content and long-term neurobehavioral functions after SAH. Wnt-3a increased the level of Frz-1, aldolase C, β-catenin, PPAN and the Bcl-2/Bax ratio; and decreased the level of axin and cleaved caspase-3 (CC-3). The anti-apoptotic effect of wnt-3a was further evidenced by TUNEL staining and subcellular structure imaging. Frz-1 siRNA and aldolase C siRNA offset the effects of wnt-3a; and restoration of aldolase C by aldolase C CRISPR in Frz-1 siRNA preconditioned SAH rats salvaged the level of Frz-1, aldolase C, PPAN and reduced axin and CC-3. In summary, intranasal administration of wnt-3a alleviates neuronal apoptosis through Frz-1/aldolase C/PPAN pathway in the EBI of SAH rats. The feasible intranasal route and the long-lasting neuroprotective property of wnt-3a is of great clinical relevance.

中文翻译：

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鼻内wnt-3a通过醛缩酶C的月光作用介导的wnt靶标PPAN的调节，减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经元凋亡。

神经元凋亡是蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）的主要病理生理事件之一。Wnt-3a是在神经发生过程中起关键作用的内源性wnt配体之一，已被证明在颅脑外伤和缺血性中风的神经保护中有效。糖酵解酶醛缩酶C和核糖体生物发生蛋白PPAN被发现与wnt信号通路相连。该研究的目的是通过SAH中的Frizzled-1（Frz-1）/ aldolase C / PPAN途径探讨鼻内wnt-3a的抗凋亡作用。评估方法包括SAH级，加西亚测试，脑含水量评估，轮状仪测试，莫里斯水迷宫测试，蛋白质印迹法，免疫荧光法和透射电子显微镜。结果表明，wnt-3a改善了神经功能评分，SAH后脑中的水分含量和长期神经行为功能。Wnt-3a增加了Frz-1，醛缩酶C，β-catenin，PPAN和Bcl-2 / Bax的水平。并降低了毒素和裂解的caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的抗凋亡作用。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内的复制和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的水平。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。Wnt-3a增加了Frz-1，醛缩酶C，β-catenin，PPAN和Bcl-2 / Bax的水平。并降低了毒素和裂解的caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的抗凋亡作用。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。Wnt-3a增加了Frz-1，醛缩酶C，β-catenin，PPAN和Bcl-2 / Bax的水平。并降低了毒素和裂解的caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的抗凋亡作用。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。并降低了毒素和裂解的caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的抗凋亡作用。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。并降低了毒素和裂解的caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亚细胞结构成像进一步证实了wnt-3a的抗凋亡作用。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。Frz-1 siRNA和醛缩酶C siRNA抵消了wnt-3a的作用；醛缩酶C CRISPR在Frz-1 siRNA预处理的SAH大鼠体内恢复和还原醛缩酶C挽救了Frz-1，醛缩酶C，PPAN的水平并减少了毒素和CC-3的表达。总之，鼻内给药wnt-3a可通过SAH大鼠EBI中的Frz-1 /醛缩酶C / PPAN途径减轻神经元凋亡。wnt-3a的可行鼻内途径和持久的神经保护作用在临床上具有重要意义。