当前位置：
X-MOL 学术
›
PLOS Pathog.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
IL-23 supports host defense against systemic Candida albicans infection by ensuring myeloid cell survival.
PLoS Pathogens ( IF 5.5 ) Pub Date : 2019-12-30 , DOI: 10.1371/journal.ppat.1008115 Selim Nur 1 , Florian Sparber 1 , Christina Lemberg 1 , Eva Guiducci 1 , Tiziano A Schweizer 1 , Pascale Zwicky 2 , Burkhard Becher 2 , Salomé LeibundGut-Landmann 1
PLoS Pathogens ( IF 5.5 ) Pub Date : 2019-12-30 , DOI: 10.1371/journal.ppat.1008115 Selim Nur 1 , Florian Sparber 1 , Christina Lemberg 1 , Eva Guiducci 1 , Tiziano A Schweizer 1 , Pascale Zwicky 2 , Burkhard Becher 2 , Salomé LeibundGut-Landmann 1
Affiliation
|
The opportunistic fungal pathogen Candida albicans can cause invasive infections in susceptible hosts and the innate immune system, in particular myeloid cell-mediated immunity, is critical for rapid immune protection and host survival during systemic candidiasis. Using a mouse model of the human disease, we identified a novel role of IL-23 in antifungal defense. IL-23-deficient mice are highly susceptible to systemic infection with C. albicans. We found that this results from a drastic reduction in all subsets of myeloid cells in the infected kidney, which in turn leads to rapid fungal overgrowth and renal tissue injury. The loss in myeloid cells is not due to a defect in emergency myelopoiesis or the recruitment of newly generated cells to the site of infection but, rather, is a consequence of impaired survival of myeloid cells at the site of infection. In fact, the absence of a functional IL-23 pathway causes massive myeloid cell apoptosis upon C. albicans infection. Importantly, IL-23 protects myeloid cells from apoptosis independently of the IL-23-IL-17 immune axis and independently of lymphocytes and innate lymphoid cells. Instead, our results suggest that IL-23 acts in a partially autocrine but not cell-intrinsic manner within the myeloid compartment to promote host protection from systemic candidiasis. Collectively, our data highlight an unprecedented and non-canonical role of IL-23 in securing survival of myeloid cells, which is key for maintaining sufficient numbers of cells at the site of infection to ensure efficient host protection.
中文翻译：
IL-23通过确保髓样细胞存活来支持针对全身性白色念珠菌感染的宿主防御。
机会性真菌病原体白色念珠菌可引起易感宿主和自然免疫系统的侵袭性感染，特别是髓样细胞介导的免疫，对于全身性念珠菌病的快速免疫保护和宿主存活至关重要。使用人类疾病的小鼠模型，我们确定了IL-23在抗真菌防御中的新作用。IL-23缺陷型小鼠高度易感白色念珠菌的全身感染。我们发现，这是由于感染的肾脏中所有髓样细胞亚群的急剧减少导致的，这反过来又导致快速的真菌过度生长和肾脏组织损伤。髓样细胞的丢失不是由于紧急骨髓细胞生成缺陷或新产生的细胞募集到感染部位引起的，而是由于 这是骨髓细胞在感染部位存活受损的结果。实际上，缺乏功能性IL-23通路会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23通路的功能缺失会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23通路的功能缺失会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。
更新日期：2019-12-31
中文翻译：
IL-23通过确保髓样细胞存活来支持针对全身性白色念珠菌感染的宿主防御。
机会性真菌病原体白色念珠菌可引起易感宿主和自然免疫系统的侵袭性感染，特别是髓样细胞介导的免疫，对于全身性念珠菌病的快速免疫保护和宿主存活至关重要。使用人类疾病的小鼠模型，我们确定了IL-23在抗真菌防御中的新作用。IL-23缺陷型小鼠高度易感白色念珠菌的全身感染。我们发现，这是由于感染的肾脏中所有髓样细胞亚群的急剧减少导致的，这反过来又导致快速的真菌过度生长和肾脏组织损伤。髓样细胞的丢失不是由于紧急骨髓细胞生成缺陷或新产生的细胞募集到感染部位引起的，而是由于 这是骨髓细胞在感染部位存活受损的结果。实际上，缺乏功能性IL-23通路会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23通路的功能缺失会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23通路的功能缺失会导致白色念珠菌感染后大量骨髓细胞凋亡。重要的是，IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。IL-23独立于IL-23-IL-17免疫轴，独立于淋巴细胞和先天性淋巴样细胞保护髓样细胞免于凋亡。相反，我们的结果表明，IL-23在髓样区室中以部分自分泌而不是细胞内源的方式起作用，以促进宿主免受系统性念珠菌病的保护。总体而言，我们的数据强调了IL-23在确保髓样细胞存活方面前所未有的作用和非经典作用，这对于在感染部位维持足够数量的细胞以确保有效的宿主保护至关重要。
京公网安备 11010802027423号