Multiple myeloma is caused by abnormal plasma cells that accumulate in the bone marrow and interact with resident cells of the bone microenvironment to drive disease progression and development of an osteolytic bone disease. Bone marrow adipocytes (BMAds) are emerging as having important endocrine functions that can support myeloma cell growth and survival. However, how BMAds respond to infiltrating tumor cells remains poorly understood. Using the C57BL/KaLwRij murine model of myeloma, bone marrow adiposity was found to be increased in early stage myeloma with BMAds localizing along the tumor-bone interface at later stages of disease. Myeloma cells were found to uptake BMAd-derived lipids in vitro and in vivo, although lipid uptake was not associated with the ability of BMAds to promote myeloma cell growth and survival. However, BMAd-derived factors were found to increase myeloma cell migration, viability, and the evasion of apoptosis. BMAds are a major source of adiponectin, which is known to be myeloma-suppressive. Myeloma cells were found to downregulate adiponectin specifically in a model of BMAds but not in white adipocytes. The ability of myeloma cells to downregulate adiponectin was dependent at least in part on TNF-α. Collectively our data support the link between increased bone marrow adiposity and myeloma progression. By demonstrating how TNF-α downregulates BMAd-derived adiponectin, we reveal a new mechanism by which myeloma cells alter the bone microenvironment to support disease progression. © 2019 The Authors. Journal of Bone and Mineral Research published by American Society for Bone and Mineral Research.

中文翻译：

---

骨髓瘤细胞通过 TNF-Alpha 下调骨髓脂肪细胞中的脂联素。

多发性骨髓瘤是由异常浆细胞引起的，这些浆细胞在骨髓中积累并与骨微环境的常驻细胞相互作用，从而推动疾病进展和溶骨性骨病的发展。骨髓脂肪细胞 (BMads) 具有重要的内分泌功能，可以支持骨髓瘤细胞的生长和存活。然而，BMAds 如何对浸润的肿瘤细胞作出反应仍然知之甚少。使用 C57BL/KaLwRij 骨髓瘤小鼠模型，发现在早期骨髓瘤中骨髓肥胖增加，在疾病后期，BMAds 沿着肿瘤-骨界面定位。发现骨髓瘤细胞在体外和体内摄取 BMAd 衍生的脂质，尽管脂质摄取与 BMAd 促进骨髓瘤细胞生长和存活的能力无关。然而，发现 BMAd 衍生因子可增加骨髓瘤细胞迁移、活力和逃避细胞凋亡。BMAds 是脂联素的主要来源，脂联素可以抑制骨髓瘤。发现骨髓瘤细胞在 BMAds 模型中特异性下调脂联素，但在白色脂肪细胞中没有。骨髓瘤细胞下调脂联素的能力至少部分依赖于 TNF-α。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。生存能力和逃避细胞凋亡。BMAds 是脂联素的主要来源，脂联素可以抑制骨髓瘤。发现骨髓瘤细胞在 BMAds 模型中特异性下调脂联素，但在白色脂肪细胞中没有。骨髓瘤细胞下调脂联素的能力至少部分依赖于 TNF-α。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。生存能力和逃避细胞凋亡。BMAds 是脂联素的主要来源，脂联素可以抑制骨髓瘤。发现骨髓瘤细胞在 BMAds 模型中特异性下调脂联素，但在白色脂肪细胞中没有。骨髓瘤细胞下调脂联素的能力至少部分依赖于 TNF-α。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。发现骨髓瘤细胞在 BMAds 模型中特异性下调脂联素，但在白色脂肪细胞中没有。骨髓瘤细胞下调脂联素的能力至少部分依赖于 TNF-α。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。发现骨髓瘤细胞在 BMAds 模型中特异性下调脂联素，但在白色脂肪细胞中没有。骨髓瘤细胞下调脂联素的能力至少部分依赖于 TNF-α。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。总的来说，我们的数据支持增加的骨髓肥胖与骨髓瘤进展之间的联系。通过展示 TNF-α 如何下调 BMAd 衍生的脂联素，我们揭示了骨髓瘤细胞改变骨微环境以支持疾病进展的新机制。© 2019 作者。美国骨与矿物质研究学会出版的骨与矿物质研究杂志。