Key Points HIV-specific T cell responses persist despite long-term viral suppression. Timing of ART initiation impacts the quality of the HIV-specific T cell responses. Baseline PBMC transcriptome is different in HIV-infected children treated early. Early initiation of antiretroviral therapy (ART) in vertically HIV-infected children limits the size of the virus reservoir, but whether the time of treatment initiation (TI) can durably impact host immune responses associated with HIV infection is still unknown. This study was conducted in PBMC of 20 HIV-infected virally suppressed children on ART (mean age 9.4 y), classified as early treated (ET; age at ART initiation ≤0.5 y, n = 14) or late treated (LT; age at ART initiation 1–10 y, n = 6). Frequencies and functions of Ag-specific CD4 (CD40L+) and CD8 (CD69+) T cells were evaluated by intracellular IL-2, IFN-γ, and TNF-α production with IL-21 in CD4 or CD107a, granzyme B and perforin in CD8 T cells following stimulation with HIV gp140 protein (ENV) or GAG peptides by multiparameter flow cytometry. ET showed a higher proportion of cytokine-producing ENV- and GAG-specific CD4 and CD8 T cells compared with LT. In particular, ET were enriched in polyfunctional T cells. RNA sequencing analysis showed upregulation of immune activation pathways in LT compared with ET. Our results suggest that timing of TI in HIV-infected children has a long-term and measurable impact on the quality of the HIV-specific T cell immune responses and transcriptional profiles of PBMC, reinforcing the importance of early TI.

中文翻译：

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早期抗逆转录病毒治疗对围产期感染儿童 HIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞功能的影响

要点 尽管长期病毒抑制，HIV 特异性 T 细胞反应仍然存在。ART 启动的时间会影响 HIV 特异性 T 细胞反应的质量。在早期治疗的 HIV 感染儿童中，基线 PBMC 转录组是不同的。在垂直感染 HIV 的儿童中早期开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 限制了病毒库的大小，但治疗开始时间 (TI) 是否可以持久地影响与 HIV 感染相关的宿主免疫反应仍然未知。本研究在 20 名接受 ART 的 HIV 感染病毒抑制儿童（平均年龄 9.4 岁）的 PBMC 中进行，分为早期治疗（ET；ART 开始年龄≤0.5 岁，n = 14）或晚期治疗（LT；年龄ART 启动 1-10 年，n = 6)。Ag 特异性 CD4 (CD40L+) 和 CD8 (CD69+) T 细胞的频率和功能通过细胞内 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α 的产生进行评估，IL-21 在 CD4 或 CD107a、颗粒酶 B 和穿孔素在 CD8通过多参数流式细胞术用 HIV gp140 蛋白 (ENV) 或 GAG 肽刺激后的 T 细胞。与 LT 相比，ET 显示出更高比例的产生细胞因子的 ENV 和 GAG 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。特别是，ET 富含多功能 T 细胞。RNA 测序分析显示，与 ET 相比，LT 中的免疫激活途径上调。我们的结果表明，感染 HIV 的儿童 TI 的时间对 HIV 特异性 T 细胞免疫反应的质量和 PBMC 的转录谱具有长期和可衡量的影响，从而加强了早期 TI 的重要性。通过多参数流式细胞术用 HIV gp140 蛋白 (ENV) 或 GAG 肽刺激后，CD4 或 CD107a 中的 IL-21、CD8 T 细胞中的颗粒酶 B 和穿孔素产生 TNF-α。与 LT 相比，ET 显示出更高比例的产生细胞因子的 ENV 和 GAG 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。特别是，ET 富含多功能 T 细胞。RNA 测序分析显示，与 ET 相比，LT 中的免疫激活途径上调。我们的结果表明，感染 HIV 的儿童 TI 的时间对 HIV 特异性 T 细胞免疫反应的质量和 PBMC 的转录谱具有长期和可衡量的影响，从而加强了早期 TI 的重要性。通过多参数流式细胞术用 HIV gp140 蛋白 (ENV) 或 GAG 肽刺激后，CD4 或 CD107a 中的 IL-21、CD8 T 细胞中的颗粒酶 B 和穿孔素产生 TNF-α。与 LT 相比，ET 显示出更高比例的产生细胞因子的 ENV 和 GAG 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。特别是，ET 富含多功能 T 细胞。RNA 测序分析显示，与 ET 相比，LT 中的免疫激活途径上调。我们的结果表明，感染 HIV 的儿童 TI 的时间对 HIV 特异性 T 细胞免疫反应的质量和 PBMC 的转录谱具有长期和可衡量的影响，从而加强了早期 TI 的重要性。与 LT 相比，ET 显示出更高比例的产生细胞因子的 ENV 和 GAG 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。特别是，ET 富含多功能 T 细胞。RNA 测序分析显示，与 ET 相比，LT 中的免疫激活途径上调。我们的结果表明，感染 HIV 的儿童 TI 的时间对 HIV 特异性 T 细胞免疫反应的质量和 PBMC 的转录谱具有长期和可衡量的影响，从而加强了早期 TI 的重要性。与 LT 相比，ET 显示出更高比例的产生细胞因子的 ENV 和 GAG 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞。特别是，ET 富含多功能 T 细胞。RNA 测序分析显示，与 ET 相比，LT 中的免疫激活途径上调。我们的结果表明，感染 HIV 的儿童 TI 的时间对 HIV 特异性 T 细胞免疫反应的质量和 PBMC 的转录谱具有长期和可衡量的影响，从而加强了早期 TI 的重要性。