Background Neuroblastoma (NB) is one of most common childhood tumors with high mortality among children worldwide. microRNAs (miRNAs) have been reported to play essential roles in the pathogenesis and therapeutics of NB. However, the role of miR-149 and its mechanism remain poorly understood. Main methods The expression levels of miR-149, cell division cycle 42 (CDC42) and B-cell lymphoma 2 (BCL2) were measured in NB tissues or cells by quantitative real-time polymerase chain reaction or western blot. Cell proliferation was measured by 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT) and colony formation assays. Cell apoptosis was detected by flow cytometry. Chemosensitivity of NB cells to doxorubicin (Dox) was analyzed by MTT assay. The interaction between miR-149 and CDC42 or BCL2 was explored by luciferase activity and RNA immunoprecipitation analyses. Results Our data indicated that low expression of miR-149 was displayed in NB tissues and cells and associated with poor survival rate. Overexpression of miR-149 inhibited cell proliferation and colony formation but promoted cell apoptosis and chemosensitivity to Dox in NB cells. Moreover, CDC42 and BCL2 were targeted by miR-149. Additionally, CDC42 and BCL2 mRNA levels were elevated in NB tissues and cells and restoration of CDC42 or BCL2 reversed the regulatory effect of miR-149 on NB progression. Conclusion Our data suggested that miR-149 suppressed cell proliferation and improved Dox chemosensitivity by regulating CDC42 and BCL2 in NB, providing a novel avenue for treatment of NB.

中文翻译：

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miR-149 通过靶向神经母细胞瘤中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并增强化学敏感性。

背景 神经母细胞瘤 (NB) 是最常见的儿童肿瘤之一，在全世界儿童中死亡率很高。据报道，microRNAs (miRNAs) 在 NB 的发病机制和治疗中发挥重要作用。然而，miR-149的作用及其机制仍然知之甚少。主要方法 采用实时定量聚合酶链反应或蛋白质印迹法测定NB组织或细胞中miR-149、细胞分裂周期42（CDC42）和B细胞淋巴瘤2（BCL2）的表达水平。通过 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2-H-溴化四唑 (MTT) 和集落形成测定法测量细胞增殖。流式细胞仪检测细胞凋亡。通过MTT法分析NB细胞对阿霉素(Dox)的化学敏感性。通过荧光素酶活性和 RNA 免疫沉淀分析探索了 miR-149 和 CDC42 或 BCL2 之间的相互作用。结果我们的数据表明，miR-149在NB组织和细胞中的低表达与较差的存活率相关。miR-149 的过表达抑制细胞增殖和集落形成，但促进细胞凋亡和对 NB 细胞中 Dox 的化学敏感性。此外，CDC42 和 BCL2 被 miR-149 靶向。此外，NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。结果我们的数据表明，miR-149在NB组织和细胞中的低表达与较差的存活率相关。miR-149 的过表达抑制细胞增殖和集落形成，但促进细胞凋亡和对 NB 细胞中 Dox 的化学敏感性。此外，CDC42 和 BCL2 被 miR-149 靶向。此外，NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。结果我们的数据表明，miR-149在NB组织和细胞中的低表达与较差的存活率相关。miR-149 的过表达抑制细胞增殖和集落形成，但促进细胞凋亡和对 NB 细胞中 Dox 的化学敏感性。此外，CDC42 和 BCL2 被 miR-149 靶向。此外，NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。miR-149 的过表达抑制细胞增殖和集落形成，但促进细胞凋亡和对 NB 细胞中 Dox 的化学敏感性。此外，CDC42 和 BCL2 被 miR-149 靶向。此外，NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。miR-149 的过表达抑制细胞增殖和集落形成，但促进细胞凋亡和对 NB 细胞中 Dox 的化学敏感性。此外，CDC42 和 BCL2 被 miR-149 靶向。此外，NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。NB 组织和细胞中 CDC42 和 BCL2 mRNA 水平升高，CDC42 或 BCL2 的恢复逆转了 miR-149 对 NB 进展的调节作用。结论 我们的数据表明 miR-149 通过调节 NB 中的 CDC42 和 BCL2 来抑制细胞增殖并提高 Dox 化学敏感性，为 NB 的治疗提供了新的途径。