Adiponectin, the most abundant adipokine, exhibits various physiological functions. In addition to its critical role in lipid metabolism, recent studies have demonstrated its potent anti-inflammatory and cytoprotective properties. Accumulating evidence suggests that autophagy plays a critical role in various biological responses by adiponectin. However, the underlying mechanisms remain elusive. Herein, we investigated the role of ER stress in adiponectin-induced autophagy and its functional roles in biological responses by adiponectin in macrophages. In this study, globular adiponectin (gAcrp) significantly increased the expression of various ER stress markers in both RAW 264.7 and primary peritoneal macrophages. In addition, inhibition of ER stress by treatment with tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) or gene silencing of CHOP prominently suppressed gAcrp-induced autophagy. Treatment with gAcrp also induced significant increase in sestrin2 expression. Interestingly, knockdown of sestrin2 prevented autophagy induction and inhibition of ER stress abrogated sestrin2 induction by gAcrp, collectively implying that ER stress critically contributes to gAcrp-induced autophagy activation via sestrin2 induction. Moreover, pretreatment with TUDCA restored suppression of TNF-α and IL-1β expression and attenuated the enhanced viability of macrophages induced by gAcrp. Taken together, these findings indicate the potential role of ER stress in autophagy activation, modulation of inflammatory responses, and cell survival by gAcrp in macrophages.

中文翻译：

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内质网应激有助于巨噬细胞中脂联素诱导自噬：对细胞存活和炎症反应抑制的影响

脂联素是最丰富的脂肪因子，具有多种生理功能。除了其在脂质代谢中的关键作用外，最近的研究还证明了其有效的抗炎和细胞保护特性。越来越多的证据表明，自噬在脂联素的各种生物反应中起着关键作用。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在此，我们研究了内质网应激在脂联素诱导的自噬中的作用及其在巨噬细胞中脂联素生物反应中的功能作用。在这项研究中，球状脂联素 (gAcrp) 显着增加了 RAW 264.7 和原发性腹膜巨噬细胞中各种内质网应激标志物的表达。此外，通过用牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 处理或 CHOP 的基因沉默来抑制 ER 应激显着抑制了 gAcrp 诱导的自噬。用 gAcrp 处理也诱导了 sestrin2 表达的显着增加。有趣的是，sestrin2 的敲低阻止了自噬诱导，并且抑制了 ER 应激消除了 gAcrp 对 sestrin2 的诱导，共同暗示 ER 应激通过 sestrin2 诱导对 gAcrp 诱导的自噬激活有重要贡献。此外，TUDCA 预处理恢复了对 TNF-α 和 IL-1β 表达的抑制，并减弱了 gAcrp 诱导的巨噬细胞活力的增强。总之，这些发现表明 ER 应激在自噬激活、炎症反应的调节和 gAcrp 在巨噬细胞中的细胞存活中的潜在作用。用 gAcrp 处理也诱导了 sestrin2 表达的显着增加。有趣的是，sestrin2 的敲低阻止了自噬诱导，并且抑制了 ER 应激消除了 gAcrp 对 sestrin2 的诱导，共同表明 ER 应激通过 sestrin2 诱导对 gAcrp 诱导的自噬激活有重要贡献。此外，TUDCA 预处理恢复了对 TNF-α 和 IL-1β 表达的抑制，并减弱了由 gAcrp 诱导的巨噬细胞活力的增强。总之，这些发现表明 ER 应激在自噬激活、炎症反应的调节和 gAcrp 在巨噬细胞中的细胞存活中的潜在作用。用 gAcrp 处理也诱导了 sestrin2 表达的显着增加。有趣的是，sestrin2 的敲低阻止了自噬诱导，并且抑制了 ER 应激消除了 gAcrp 对 sestrin2 的诱导，共同表明 ER 应激通过 sestrin2 诱导对 gAcrp 诱导的自噬激活有重要贡献。此外，TUDCA 预处理恢复了对 TNF-α 和 IL-1β 表达的抑制，并减弱了 gAcrp 诱导的巨噬细胞活力的增强。总之，这些发现表明 ER 应激在自噬激活、炎症反应的调节和 gAcrp 在巨噬细胞中的细胞存活中的潜在作用。sestrin2 的敲低阻止了自噬诱导和抑制内质网应激消除了 gAcrp 对 sestrin2 的诱导，共同表明内质网应激通过 sestrin2 诱导对 gAcrp 诱导的自噬激活有重要贡献。此外，TUDCA 预处理恢复了对 TNF-α 和 IL-1β 表达的抑制，并减弱了 gAcrp 诱导的巨噬细胞活力的增强。总之，这些发现表明 ER 应激在自噬激活、炎症反应的调节和 gAcrp 在巨噬细胞中的细胞存活中的潜在作用。sestrin2 的敲低阻止了自噬诱导和抑制内质网应激消除了 gAcrp 对 sestrin2 的诱导，共同表明内质网应激通过 sestrin2 诱导对 gAcrp 诱导的自噬激活有重要贡献。此外，TUDCA 预处理恢复了对 TNF-α 和 IL-1β 表达的抑制，并减弱了 gAcrp 诱导的巨噬细胞活力的增强。总之，这些发现表明 ER 应激在自噬激活、炎症反应的调节和 gAcrp 在巨噬细胞中的细胞存活中的潜在作用。