Accumulating evidence indicates that CD8+ T cells in the tumor microenvironment and systemic CD4+ T-cell immunity play an important role in mediating durable antitumor responses. We longitudinally examined T-cell immunity in the peripheral blood of patients with non-small lung cancer and found that responders had significantly (P < 0.0001) higher percentages of effector, CD62Llow CD4+ T cells prior to PD-1 blockade. Conversely, the percentage of CD25+FOXP3+ CD4+ T cells was significantly (P = 0.034) higher in nonresponders. We developed a formula, which demonstrated 85.7% sensitivity and 100% specificity, based on the percentages of CD62Llow CD4+ T cells and CD25+FOXP3+ cells to predict nonresponders. Mass cytometry analysis revealed that the CD62Llow CD4+ T-cell subset expressed T-bet+, CD27-, FOXP3-, and CXCR3+, indicative of a Th1 subpopulation. CD62Llow CD4+ T cells significantly correlated with effector CD8+ T cells (P = 0.0091) and with PD-1 expression on effector CD8+ T cells (P = 0.0015). Gene expression analysis revealed that CCL19, CLEC-2A, IFNA, IL7, TGFBR3, CXCR3, and HDAC9 were preferentially expressed in CD62Llow CD4+ T cells derived from responders. Notably, long-term responders, who had >500-day progression-free survival, showed significantly higher numbers of CD62Llow CD4+ T cells prior to PD-1 blockade therapy. Decreased CD62Llow CD4+ T-cell percentages after therapy resulted in acquired resistance, with long-term survivors maintaining high CD62Llow CD4+ T-cell percentages. These results pave the way for new treatment strategies for patients by monitoring CD4+ T-cell immune statuses in their peripheral blood.

中文翻译：

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外周血中的CD4 + T细胞免疫与抗PD-1治疗的反应相关。

越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的CD8 + T细胞和全身性CD4 + T细胞免疫在介导持久的抗肿瘤反应中起重要作用。我们纵向检查了非小肺癌患者外周血中的T细胞免疫力，发现在PD-1阻断之前，应答者的CD62Llow CD4 + T细胞效应细胞的百分比显着更高（P <0.0001）。相反，在无反应者中，CD25 + FOXP3 + CD4 + T细胞的百分比显着更高（P = 0.034）。我们根据CD62Low CD4 + T细胞和CD25 + FOXP3 +细胞的百分比预测无反应者，开发出一种配方，该配方证明了85.7％的敏感性和100％的特异性。质谱分析表明，CD62Llow CD4 + T细胞亚群表达了T-bet +，CD27-，FOXP3-和CXCR3 +，指示Th1亚群。CD62Low CD4 + T细胞与效应CD8 + T细胞（P = 0.0091）以及与PD-1在效应CD8 + T细胞上的表达显着相关（P = 0.0015）。基因表达分析表明，CCL19，CLEC-2A，IFNA，IL7，TGFBR3，CXCR3和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。CD62Low CD4 + T细胞与效应CD8 + T细胞（P = 0.0091）和PD-1在效应CD8 + T细胞上的表达显着相关（P = 0.0015）。基因表达分析表明，CCL19，CLEC-2A，IFNA，IL7，TGFBR3，CXCR3和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。CD62Low CD4 + T细胞与效应CD8 + T细胞（P = 0.0091）和PD-1在效应CD8 + T细胞上的表达显着相关（P = 0.0015）。基因表达分析表明，CCL19，CLEC-2A，IFNA，IL7，TGFBR3，CXCR3和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。0091），并在效应CD8 + T细胞上表达PD-1（P = 0.0015）。基因表达分析表明，CCL19，CLEC-2A，IFNA，IL7，TGFBR3，CXCR3和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。0091），并在效应CD8 + T细胞上表达PD-1（P = 0.0015）。基因表达分析表明，CCL19，CLEC-2A，IFNA，IL7，TGFBR3，CXCR3和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。HDAC9和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。HDAC9和HDAC9在衍生自应答者的CD62Llow CD4 + T细胞中优先表达。值得注意的是，具有> 500天无进展生存期的长期应答者在PD-1阻断治疗之前显示出明显更高的CD62Llow CD4 + T细胞数量。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。治疗后降低CD62Low CD4 + T细胞百分比会导致获得性耐药，长期存活者会维持较高的CD62Llow CD4 + T细胞百分比。这些结果通过监测患者外周血中的CD4 + T细胞免疫状态，为新的治疗策略铺平了道路。