Mast cell-deficient mice are widely used to identify and quantify contributions of mast cells to diverse biological responses in vivo, including allergic inflammation. However, despite the fact that scores of genes have been identified as modifiers of allergic inflammation, most mast cell-deficient models have been available only on a single genetic background. We transferred the KitW-sh allele onto the BALB/c background to generate BALB/c mast cell-deficient mice (BALB/c-KitW-sh/W-sh). BALB/c-KitW-sh/W-sh mice have dramatically reduced mast cell numbers (0-2% of wild type) in all tissues examined, as well as subtle hematologic differences from the corresponding wild type mice, including splenomegaly with evidence of increased splenic hematopoiesis. We examined in BALB/c-KitW-sh/W-sh mice models of allergic inflammation that are substantially diminished in C57BL/6-KitW-sh/W-sh mast cell-deficient mice. In a model of acute allergic inflammation, i.e., IgE-dependent passive cutaneous anaphylaxis, both ear swelling and leukocyte infiltration were largely or entirely absent in BALB/c-KitW-sh/W-sh mice. In contrast, in two different models of allergic airway inflammation, airway hyperresponsiveness, lung inflammation, and airway remodeling developed robustly in mast cell-deficient BALB/c-KitW-sh/W-sh mice. These results support the conclusion that the importance of mast cell contributions in various models of allergic inflammation may be at least partially determined by genetic background.

中文翻译：

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一种新的肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠抗原诱导哮喘病理学的多种特征的发展。

肥大细胞缺陷小鼠被广泛用于识别和量化肥大细胞对体内多种生物反应的贡献，包括过敏性炎症。然而，尽管许多基因已被确定为过敏性炎症的修饰因子，但大多数肥大细胞缺陷模型仅在单一遗传背景下可用。我们将 KitW-sh 等位基因转移到 BALB/c 背景上以生成 BALB/c 肥大细胞缺陷小鼠 (BALB/c-KitW-sh/W-sh)。BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠在所有检查的组织中显着减少肥大细胞数量（0-2% 的野生型），以及与相应野生型小鼠的细微血液学差异，包括脾肿大脾脏造血功能增加。我们在 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠模型中检查了过敏性炎症，这些模型在 C57BL/6-KitW-sh/W-sh 肥大细胞缺陷小鼠中显着减少。在急性过敏性炎症模型中，即依赖于 IgE 的被动皮肤过敏反应，BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠的耳朵肿胀和白细胞浸润在很大程度上或完全不存在。相比之下，在两种不同的过敏性气道炎症模型中，气道高反应性、肺部炎症和气道重塑在肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中强烈发展。这些结果支持肥大细胞在各种过敏性炎症模型中的重要性可能至少部分由遗传背景决定的结论。IgE 依赖性被动皮肤过敏反应、耳肿胀和白细胞浸润在 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中基本或完全不存在。相比之下，在两种不同的过敏性气道炎症模型中，气道高反应性、肺部炎症和气道重塑在肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中强烈发展。这些结果支持肥大细胞在各种过敏性炎症模型中的重要性可能至少部分由遗传背景决定的结论。IgE 依赖性被动皮肤过敏反应、耳肿胀和白细胞浸润在 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中基本或完全不存在。相比之下，在两种不同的过敏性气道炎症模型中，气道高反应性、肺部炎症和气道重塑在肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中强烈发展。这些结果支持肥大细胞在各种过敏性炎症模型中的重要性可能至少部分由遗传背景决定的结论。和气道重塑在肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中稳健发展。这些结果支持肥大细胞在各种过敏性炎症模型中的重要性可能至少部分由遗传背景决定的结论。和气道重塑在肥大细胞缺陷型 BALB/c-KitW-sh/W-sh 小鼠中稳健发展。这些结果支持肥大细胞在各种过敏性炎症模型中的重要性可能至少部分由遗传背景决定的结论。