Dmrt5 (Dmrta2) and Dmrt3 are key regulators of cortical patterning and progenitor proliferation and differentiation. In this study, we show an altered apical to intermediate progenitor transition, with a delay in SP neurogenesis and premature birth of Ctip2+ cortical neurons in Dmrt5-/- mice. In addition to the cortical progenitors, DMRT5 protein appears present in postmitotic subplate (SP) and marginal zone neurons together with some migrating cortical neurons. We observed the altered split of preplate and the reduced SP and disturbed radial migration of cortical neurons into cortical plate in Dmrt5-/- brains and demonstrated an increase in the proportion of multipolar cells in primary neuronal cultures from Dmrt5-/- embryonic brains. Dmrt5 affects cortical development with specific time sensitivity that we described in two conditional mice with slightly different deletion time. We only observed a transient SP phenotype at E15.5, but not by E18.5 after early (Dmrt5lox/lox;Emx1Cre), but not late (Dmrt5lox/lox;NestinCre) deletion of Dmrt5. SP was less disturbed in Dmrt5lox/lox;Emx1Cre and Dmrt3-/- brains than in Dmrt5-/- and affects dorsomedial cortex more than lateral and caudal cortex. Our study demonstrates a novel function of Dmrt5 in the regulation of early SP formation and radial cortical neuron migration. SUMMARY STATEMENT Our study demonstrates a novel function of Dmrt5 in regulating marginal zone and subplate formation and migration of cortical neurons to cortical plate.

中文翻译：

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Dmrt5 的缺失影响亚板的形成和早期皮质发生。

Dmrt5 (Dmrta2) 和 Dmrt3 是皮质模式和祖细胞增殖和分化的关键调节剂。在这项研究中，我们展示了改变的顶端到中间祖细胞的转变，在 Dmrt5-/- 小鼠中，SP 神经发生延迟和 Ctip2+ 皮质神经元早产。除了皮质祖细胞外，DMRT5 蛋白出现在有丝分裂后亚板 (SP) 和边缘区神经元以及一些迁移的皮质神经元中。我们观察到 Dmrt5-/- 大脑中 preplate 分裂的改变和 SP 减少以及皮层神经元径向迁移到皮层板的干扰，并证明了 Dmrt5-/- 胚胎大脑中原代神经元培养物中多极细胞的比例增加。Dmrt5 以特定的时间敏感性影响皮质发育，我们在两个条件性小鼠中描述了这一点，删除时间略有不同。我们仅在 E15.5 观察到短暂的 SP 表型，但在 E18.5 早期（Dmrt5lox/lox；Emx1Cre）后未观察到，但未观察到 Dmrt5 的晚期（Dmrt5lox/lox；NestinCre）缺失。与 Dmrt5-/- 相比，Dmrt5lox/lox;Emx1Cre 和 Dmrt3-/- 大脑中的 SP 受到的干扰较少，并且比外侧和尾侧皮质更能影响背内侧皮质。我们的研究证明了 Dmrt5 在调节早期 SP 形成和径向皮层神经元迁移中的新功能。总结声明我们的研究证明了 Dmrt5 在调节边缘区和亚板形成以及皮质神经元向皮质板迁移方面的新功能。5 在早期 (Dmrt5lox/lox;Emx1Cre) 但不是晚期 (Dmrt5lox/lox;NestinCre) 删除 Dmrt5 之后。与 Dmrt5-/- 相比，Dmrt5lox/lox;Emx1Cre 和 Dmrt3-/- 大脑中的 SP 受到的干扰较少，并且比外侧和尾侧皮质更能影响背内侧皮质。我们的研究证明了 Dmrt5 在调节早期 SP 形成和径向皮层神经元迁移中的新功能。总结声明我们的研究证明了 Dmrt5 在调节边缘区和亚板形成以及皮质神经元向皮质板迁移方面的新功能。5 在早期 (Dmrt5lox/lox;Emx1Cre) 但不是晚期 (Dmrt5lox/lox;NestinCre) 删除 Dmrt5 之后。与 Dmrt5-/- 相比，Dmrt5lox/lox;Emx1Cre 和 Dmrt3-/- 大脑中的 SP 受到的干扰较少，并且比外侧和尾侧皮质更能影响背内侧皮质。我们的研究证明了 Dmrt5 在调节早期 SP 形成和径向皮层神经元迁移中的新功能。总结声明我们的研究证明了 Dmrt5 在调节边缘区和亚板形成以及皮质神经元向皮质板迁移方面的新功能。我们的研究证明了 Dmrt5 在调节早期 SP 形成和径向皮层神经元迁移中的新功能。总结声明我们的研究证明了 Dmrt5 在调节边缘区和亚板形成以及皮质神经元向皮质板迁移方面的新功能。我们的研究证明了 Dmrt5 在调节早期 SP 形成和径向皮层神经元迁移中的新功能。总结声明我们的研究证明了 Dmrt5 在调节边缘区和亚板形成以及皮质神经元向皮质板迁移方面的新功能。