Lipodystrophies are a group of disorders characterized by absence or loss of adipose tissue and abnormal fat distribution, commonly accompanied by metabolic dysregulation. Although considered rare disorders, their prevalence in the general population is not well understood. We aimed to evaluate the clinical and genetic prevalence of lipodystrophy disorders in a large clinical care cohort. We interrogated the electronic health record (EHR) information of >1.3 million adults from the Geisinger Health System for lipodystrophy diagnostic codes. We estimate a clinical prevalence of disease of 1 in 20,000 individuals. We performed genetic analyses in individuals with available genomic data to identify variants associated with inherited lipodystrophies and examined their EHR for comorbidities associated with lipodystrophy. We identified 16 individuals carrying the p.R482Q pathogenic variant in LMNA associated with Dunnigan familial partial lipodystrophy. Four had a clinical diagnosis of lipodystrophy, whereas the remaining had no documented clinical diagnosis despite having accompanying metabolic abnormalities. We observed a lipodystrophy-associated variant carrier frequency of 1 in 3,082 individuals in our cohort with substantial burden of metabolic dysregulation. We estimate a genetic prevalence of disease of ∼1 in 7,000 in the general population. Partial lipodystrophy is an underdiagnosed condition. and its prevalence, as defined molecularly, is higher than previously reported. Genetically guided stratification of patients with common metabolic disorders, like diabetes and dyslipidemia, is an important step toward precision medicine.

中文翻译：

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未经证实的大型临床护理队列中脂肪代谢障碍的临床和分子患病率

脂肪代谢障碍是一组以脂肪组织缺失或丢失和脂肪分布异常为特征的疾病，通常伴有代谢失调。尽管被认为是罕见的疾病，但它们在一般人群中的患病率尚不清楚。我们旨在评估大型临床护理队列中脂肪代谢障碍的临床和遗传患病率。我们从 Geisinger Health System 询问了超过 130 万成年人的电子健康记录 (EHR) 信息，以获取脂肪代谢障碍诊断代码。我们估计每 20,000 人中就有 1 人的临床患病率。我们对具有可用基因组数据的个体进行遗传分析，以确定与遗传性脂肪代谢障碍相关的变异，并检查他们的 EHR 是否存在与脂肪代谢障碍相关的合并症。我们鉴定了 16 名携带与 Dunnigan 家族性部分脂肪代谢障碍相关的 LMNA 中 p.R482Q 致病性变异的个体。四人的临床诊断为脂肪营养不良，而其余的人尽管伴有代谢异常，但没有记录在案的临床诊断。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。LMNA 中的 R482Q 致病性变异与 Dunnigan 家族性部分脂肪代谢障碍相关。四人的临床诊断为脂肪营养不良，而其余的人尽管伴有代谢异常，但没有记录在案的临床诊断。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按照分子的定义，比以前报道的要高。对糖尿病和血脂异常等常见代谢紊乱患者进行遗传指导分层是迈向精准医学的重要一步。LMNA 中的 R482Q 致病性变异与 Dunnigan 家族性部分脂肪代谢障碍相关。四人的临床诊断为脂肪营养不良，而其余的人尽管伴有代谢异常，但没有记录在案的临床诊断。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。四人的临床诊断为脂肪营养不良，而其余的人尽管伴有代谢异常，但没有记录在案的临床诊断。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。四人的临床诊断为脂肪营养不良，而其余的人尽管伴有代谢异常，但没有记录在案的临床诊断。我们观察到脂肪代谢障碍相关的变异携带者频率为 3,082 人中的 1 人，代谢失调负担沉重。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。我们观察到，在我们的队列中，3,082 名个体中有 1 名脂肪代谢障碍相关变异携带者频率为代谢失调的沉重负担。我们估计一般人群中疾病的遗传患病率为 7,000 分之一。部分脂肪代谢障碍是一种诊断不足的疾病。其流行率，按分子定义，高于先前报道的。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。正如分子定义的那样，比以前报道的要高。对患有常见代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）的患者进行遗传引导分层，是迈向精准医学的重要一步。正如分子定义的那样，比以前报道的要高。对糖尿病和血脂异常等常见代谢紊乱患者进行遗传指导分层是迈向精准医学的重要一步。