OBJECTIVE The dose-response relationships of antipsychotic drugs for schizophrenia are not well defined, but such information would be important for decision making by clinicians. The authors sought to fill this gap by conducting dose-response meta-analyses. METHODS A search of multiple electronic databases (through November 2018) was conducted for all placebo-controlled dose-finding studies for 20 second-generation antipsychotic drugs and haloperidol (oral and long-acting injectable, LAI) in people with acute schizophrenia symptoms. Dose-response curves were constructed with random-effects dose-response meta-analyses and a spline model. The outcome measure was total score reduction from baseline on the Positive and Negative Syndrome Scale or the Brief Psychiatric Rating Scale. The authors identified 95% effective doses, explored whether higher or lower doses than the currently licensed ones might be more appropriate, and derived dose equivalencies from the 95% effective doses. RESULTS Sixty-eight studies met the inclusion criteria. The 95% effective doses and the doses equivalent to 1 mg of oral risperidone, respectively, were as follows: amisulpride for patients with positive symptoms, 537 mg/day and 85.8 mg; aripiprazole, 11.5 mg/day and 1.8 mg; aripiprazole LAI (lauroxil), 463 mg every 4 weeks and 264 mg; asenapine, 15.0 mg/day and 2.4 mg; brexpiprazole, 3.36 mg/day and 0.54 mg; haloperidol, 6.3 mg/day and 1.01 mg; iloperidone, 20.13 mg/day and 3.2 mg; lurasidone, 147 mg/day and 23.5 mg; olanzapine, 15.2 mg/day and 2.4 mg; olanzapine LAI, 277 mg every 2 weeks and 3.2 mg; paliperidone, 13.4 mg/day and 2.1 mg; paliperidone LAI, 120 mg every 4 weeks and 1.53 mg; quetiapine, 482 mg/day and 77 mg; risperidone, 6.3 mg/day and 1 mg; risperidone LAI, 36.6 mg every 2 weeks and 0.42 mg; sertindole, 22.5 mg/day and 3.6 mg; and ziprasidone, 186 mg/day and 30 mg. For amisulpride and olanzapine, specific data for patients with predominant negative symptoms were available. The authors have made available on their web site a spreadsheet with this method and other updated methods that can be used to estimate dose equivalencies in practice. CONCLUSIONS In chronic schizophrenia patients with acute exacerbations, doses higher than the identified 95% effective doses may on average not provide more efficacy. For some drugs, higher than currently licensed doses might be tested in further trials, because their dose-response curves did not plateau.

中文翻译：

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抗精神病药治疗急性精神分裂症的剂量反应Meta分析。

目的抗精神病药治疗精神分裂症的剂量反应关系尚不明确，但此类信息对于临床医生的决策至关重要。作者试图通过进行剂量反应荟萃分析来填补这一空白。方法对多个电子数据库（至2018年11月）进行搜索，以研究患有精神分裂症症状的人中20种第二代抗精神病药和氟哌啶醇（口服和长效注射剂，LAI）的所有安慰剂对照剂量查找研究。用随机效应剂量反应荟萃分析和样条模型构建剂量反应曲线。结果测量是阳性和阴性综合征量表或简明精神病学评定量表相对于基线的总得分降低。作者确定了95％的有效剂量，探索了比目前许可的剂量高还是低的剂量可能更合适，并从95％的有效剂量推导了等效剂量。结果68项研究符合纳入标准。95％的有效剂量和相当于1 mg口服利培酮的剂量如下：氨磺必利用于症状阳性的患者，每天537 mg，每天85.8 mg；对患有积极症状的患者，其剂量为85.8 mg。阿立哌唑，11.5毫克/天和1.8毫克; 阿立哌唑LAI（月桂醇），每4周463 mg和264 mg; 阿塞那平15.0 mg / day和2.4 mg; brexpiprazole，3.36 mg /天和0.54 mg；氟哌啶醇，6.3 mg /天和1.01 mg；伊潘立酮，20.13毫克/天和3.2毫克; 卢拉西酮147毫克/天和23.5毫克; 奥氮平，15.2毫克/天和2.4毫克; 奥氮平LAI，每2周277 mg和3.2 mg; 帕潘立酮，13.4毫克/天和2.1毫克; 帕潘立酮LAI，每4周120 mg和1.53 mg; 喹硫平482毫克/天和77毫克; 利培酮，6.3毫克/天和1毫克; 利培酮LAI，每2周36.6 mg和0.42 mg；塞地多尔，22.5 mg /天和3.6 mg; 和ziprasidone，分别为186毫克/天和30毫克。对于氨磺必利和奥氮平，可以得到主要阴性症状患者的具体数据。作者已在其网站上提供了包含此方法和其他更新方法的电子表格，这些电子方法可用于估算实际中的剂量当量。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。利培酮LAI，每2周36.6 mg和0.42 mg；塞地多尔，22.5 mg /天和3.6 mg; 和ziprasidone，分别为186毫克/天和30毫克。对于氨磺必利和奥氮平，可以得到主要阴性症状患者的具体数据。作者已在其网站上提供了包含此方法和其他更新方法的电子表格，这些电子方法可用于估算实际中的剂量当量。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。利培酮LAI，每2周36.6 mg和0.42 mg；塞地多尔，22.5 mg /天和3.6 mg; 和ziprasidone，分别为186毫克/天和30毫克。对于氨磺必利和奥氮平，可以得到主要阴性症状患者的具体数据。作者已在其网站上提供了包含此方法和其他更新方法的电子表格，这些电子方法可用于估算实际中的剂量当量。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。对于氨磺必利和奥氮平，可以得到主要阴性症状患者的具体数据。作者已在其网站上提供了包含此方法和其他更新方法的电子表格，这些电子方法可用于估算实际中的剂量当量。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。对于氨磺必利和奥氮平，可以得到主要阴性症状患者的具体数据。作者已在其网站上提供了包含此方法和其他更新方法的电子表格，这些电子方法可用于估算实际中的剂量当量。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。结论在患有急性加重的慢性精神分裂症患者中，高于确定的95％有效剂量的剂量平均而言可能无法提供更大的疗效。对于某些药物，可能会在目前的试验中测试高于当前许可剂量的剂量，因为它们的剂量反应曲线不会达到平稳状态。