INTRODUCTION Zonisamide is approved in Japan for treating motor dysfunction in Parkinson's disease, and might also be effective for parkinsonism in patients with dementia with Lewy bodies (DLB). Our study evaluated the safety and efficacy of zonisamide for treating parkinsonism in patients with DLB. METHODS This multicenter, randomized, double-blind, phase 3 trial was conducted in Japan between April 2015 and November 2017. Following a 4-week run-in period, outpatients diagnosed with probable DLB who had developed parkinsonism were randomized to receive oral zonisamide (25 or 50 mg/day) or placebo for 12 weeks, followed by a 40-week open-label extension. The primary endpoint was the change in Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) part III total score at Week 12. RESULTS Of 351 patients randomized, 346 (mean age, 77.2 years; 188 males) were included in the modified intention-to-treat population. At Week 12, the group difference (least squares mean ± SEM) for changes from baseline (vs placebo) in UPDRS part III total score was -2.7 ± 0.9 (95% confidence interval [CI]: -4.4, -0.9, P = 0.005) in the zonisamide 25-mg group and -2.6 ± 0.9 (95% CI: -4.4, -0.8, P = 0.005) in the zonisamide 50-mg group. Adverse events were reported in 47.1%, 48.7%, and 54.5% of patients in the placebo and zonisamide 25- and 50-mg groups, and led to treatment discontinuation in 5.0%, 4.3%, and 9.8% of patients, respectively. CONCLUSION Daily administration of 25- or 50-mg zonisamide significantly improved motor function compared with placebo; both doses were safe and well tolerated in patients with DLB.

中文翻译：

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唑尼沙胺对路易体痴呆患者帕金森病的影响：一项 3 期随机临床试验。

介绍 唑尼沙胺在日本被批准用于治疗帕金森病的运动功能障碍，也可能对路易体痴呆 (DLB) 患者的帕金森病有效。我们的研究评估了唑尼沙胺治疗 DLB 患者帕金森病的安全性和有效性。方法 这项多中心、随机、双盲、3 期试验于 2015 年 4 月至 2017 年 11 月在日本进行。 经过 4 周的磨合期，诊断为可能患有帕金森综合征的可能 DLB 的门诊患者随机接受口服唑尼沙胺。 25 或 50 毫克/天）或安慰剂持续 12 周，然后是 40 周的开放标签扩展。主要终点是第 12 周统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 III 部分总分的变化。 结果 随机分组的 351 名患者中有 346 名（平均年龄 77.2 岁；188 名男性）被纳入改良的意向治疗人群。在第 12 周时，UPDRS 第三部分总分相对于基线（与安慰剂）的变化的组差异（最小二乘平均值 ± SEM）为 -2.7 ± 0.9（95% 置信区间 [CI]：-4.4，-0.9，P = 0.005) 在唑尼沙胺 25-mg 组和-2.6 ± 0.9 (95% CI: -4.4, -0.8, P = 0.005) 在唑尼沙胺 50-mg 组。在安慰剂组和唑尼沙胺 25 和 50 毫克组中，分别有 47.1%、48.7% 和 54.5% 的患者报告了不良事件，并分别导致 5.0%、4.3% 和 9.8% 的患者停止治疗。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。在 UPDRS 第三部分总分中，从基线（与安慰剂相比）变化的组差异（最小二乘平均值 ± SEM）为 -2.7 ± 0.9（95% 置信区间 [CI]：-4.4，-0.9，P = 0.005）唑尼沙胺 25 毫克组和唑尼沙胺 50 毫克组的 -2.6 ± 0.9（95% CI：-4.4，-0.8，P = 0.005）。在安慰剂组和唑尼沙胺 25 和 50 毫克组中，分别有 47.1%、48.7% 和 54.5% 的患者报告了不良事件，并分别导致 5.0%、4.3% 和 9.8% 的患者停止治疗。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。在 UPDRS 第三部分总分中，从基线（与安慰剂相比）变化的组差异（最小二乘平均值 ± SEM）为 -2.7 ± 0.9（95% 置信区间 [CI]：-4.4，-0.9，P = 0.005）唑尼沙胺 25 毫克组和唑尼沙胺 50 毫克组的 -2.6 ± 0.9（95% CI：-4.4，-0.8，P = 0.005）。在安慰剂组和唑尼沙胺 25 和 50 毫克组中，分别有 47.1%、48.7% 和 54.5% 的患者报告了不良事件，并分别导致 5.0%、4.3% 和 9.8% 的患者停止治疗。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。005) 在唑尼沙胺 25-mg 组和 -2.6 ± 0.9 (95% CI: -4.4, -0.8, P = 0.005) 在唑尼沙胺 50-mg 组。在安慰剂组和唑尼沙胺 25 和 50 毫克组中，分别有 47.1%、48.7% 和 54.5% 的患者报告了不良事件，并分别导致 5.0%、4.3% 和 9.8% 的患者停止治疗。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。005) 在唑尼沙胺 25-mg 组和 -2.6 ± 0.9 (95% CI: -4.4, -0.8, P = 0.005) 在唑尼沙胺 50-mg 组。在安慰剂组和唑尼沙胺 25 和 50 毫克组中，分别有 47.1%、48.7% 和 54.5% 的患者报告了不良事件，并分别导致 5.0%、4.3% 和 9.8% 的患者停止治疗。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。结论 与安慰剂相比，每日服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。结论 与安慰剂相比，每天服用 25 或 50 毫克唑尼沙胺可显着改善运动功能；两种剂量在 DLB 患者中都是安全且耐受良好的。