Studies on leptin and blood pressure (BP) associations have yielded inconsistent findings. The current study aimed to evaluate the effect of genetically determined leptin on BP and to explore whether smoking status modified this effect. We conducted a Mendelian randomization analysis using the baseline data of 3860 participants in the Framingham Heart Study 3rd generation cohort. Pairwise associations among leptin genetic risk score (GRS), log-transformed leptin (log-leptin), and BP were assessed by multivariate linear regression models. Age and sex were adjusted in the base model, and education, smoking, drinking, and physical activity were adjusted in the full model. The interaction between leptin GRS and smoking was evaluated by adding an interaction term, GRS × smoking, in the fully adjusted model. In the age- and sex-adjusted analyses, log-leptin was positively associated with systolic BP (SBP) ( P = 2.35 × 10 −79 ), diastolic BP (DBP) ( P = 6.19 × 10 −76 ), mean arterial pressure (MAP) ( P = 1.10 × 10 −90 ), and pulse pressure ( P = 4.38 × 10 −19 ). Leptin GRS significantly increased log-leptin ( P = 0.00001). Leptin GRS was associated with reduced SBP ( P = 0.04), DBP ( P = 0.006), and MAP ( P = 0.008) among current smokers. In the fully adjusted model, significant interactions between GRS and smoking were identified for SBP ( P = 0.02), DBP ( P = 0.002), and MAP ( P = 0.003). Sensitivity analyses among participants not taking antihypertensive or glucose-lowering medications revealed similar associations. Our study provided evidence for a potentially causal relationship between leptin and BP among current smokers.

中文翻译：

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考虑吸烟状态的瘦素对血压的影响：孟德尔随机化研究

对瘦素和血压 (BP) 关联的研究得出了不一致的结果。目前的研究旨在评估基因决定的瘦素对血压的影响，并探讨吸烟状况是否会改变这种影响。我们使用弗雷明汉心脏研究第三代队列中 3860 名参与者的基线数据进行了孟德尔随机化分析。瘦素遗传风险评分 (GRS)、对数转化瘦素 (log-leptin) 和 BP 之间的成对关联通过多变量线性回归模型进行评估。在基础模型中调整了年龄和性别，在完整模型中调整了教育、吸烟、饮酒和身体活动。通过在完全调整的模型中添加交互项 GRS × 吸烟来评估瘦素 GRS 与吸烟之间的交互作用。在年龄和性别调整后的分析中，log-leptin 与收缩压 (SBP) ( P = 2.35 × 10 -79 )、舒张压 (DBP) ( P = 6.19 × 10 -76 )、平均动脉压 (MAP) ( P = 1.10 × 10 - ) 呈正相关90 ) 和脉压 ( P = 4.38 × 10 -19 )。瘦素 GRS 显着增加了对数瘦素 ( P = 0.00001)。在当前吸烟者中，瘦素 GRS 与 SBP ( P = 0.04)、DBP ( P = 0.006) 和 MAP ( P = 0.008) 降低有关。在完全调整的模型中，在 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003) 中确定了 GRS 与吸烟之间的显着相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。35 × 10 -79 )、舒张压 (DBP) ( P = 6.19 × 10 -76 )、平均动脉压 (MAP) ( P = 1.10 × 10 -90 ) 和脉压 ( P = 4.38 × 10 -19 ) . 瘦素 GRS 显着增加了对数瘦素 ( P = 0.00001)。在当前吸烟者中，瘦素 GRS 与 SBP ( P = 0.04)、DBP ( P = 0.006) 和 MAP ( P = 0.008) 降低有关。在完全调整的模型中，在 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003) 中确定了 GRS 与吸烟之间的显着相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。35 × 10 -79 )、舒张压 (DBP) ( P = 6.19 × 10 -76 )、平均动脉压 (MAP) ( P = 1.10 × 10 -90 ) 和脉压 ( P = 4.38 × 10 -19 ) . 瘦素 GRS 显着增加了对数瘦素 ( P = 0.00001)。在当前吸烟者中，瘦素 GRS 与 SBP ( P = 0.04)、DBP ( P = 0.006) 和 MAP ( P = 0.008) 降低有关。在完全调整的模型中，在 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003) 中确定了 GRS 与吸烟之间的显着相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。38 × 10 -19 )。瘦素 GRS 显着增加了对数瘦素 ( P = 0.00001)。在当前吸烟者中，瘦素 GRS 与 SBP ( P = 0.04)、DBP ( P = 0.006) 和 MAP ( P = 0.008) 降低有关。在完全调整的模型中，在 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003) 中确定了 GRS 与吸烟之间的显着相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。38 × 10 -19 )。瘦素 GRS 显着增加了对数瘦素 ( P = 0.00001)。在当前吸烟者中，瘦素 GRS 与 SBP ( P = 0.04)、DBP ( P = 0.006) 和 MAP ( P = 0.008) 降低有关。在完全调整的模型中，在 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003) 中确定了 GRS 与吸烟之间的显着相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。对于 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003)，GRS 与吸烟之间存在显着的相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。对于 SBP ( P = 0.02)、DBP ( P = 0.002) 和 MAP ( P = 0.003)，GRS 与吸烟之间存在显着的相互作用。未服用抗高血压或降糖药物的参与者的敏感性分析显示了类似的关联。我们的研究为当前吸烟者中瘦素和血压之间的潜在因果关系提供了证据。