Background In therapeutic cancer vaccination, monocyte-derived dendritic cells (moDCs) efficiently activate specific T-cell responses; however, optimizing the activation of innate immune cells could support and improve the antitumor effects. A major disadvantage of moDCs matured with the standard cytokine cocktail (consisting of IL-1β, IL-6, TNFα, and PGE2) is their inability to secrete IL-12p70. IL-12 prominently activates natural killer (NK) cells, which are crucial in innate antitumor immunity, as they act as helper cells for the induction of a cytotoxic T lymphocyte (CTL) response and are also able to directly kill the tumor. Methods Previously we have shown that triggering the NF-κB pathway in moDCs by transfection of mRNA encoding constitutively active IKKβ (caIKKβ) led to IL-12p70 secretion and improved the dendritic cells' capability to activate and expand CTLs with a memory-like phenotype. In this study, we examined whether such dendritic cells could activate autologous NK cells. Results moDCs matured with the standard cytokine cocktail followed by transfection with the caIKKβ-RNA were able to activate autologous NK cells, detected by the upregulation of CD54, CD69, and CD25 on the NK cells, their ability to secrete IFNγ, and their high lytic activity. Moreover, the ability of NK-cell activation was not diminished by simultaneous T-cell activation. Conclusion The capacity of caIKKβ-DCs to activate both the adaptive and innate immune response indicates an enhanced potential for clinical efficacy.

中文翻译：

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NF-κB 激活触发单核细胞衍生的树突状细胞对 NK 细胞的刺激。

背景 在治疗性癌症疫苗接种中，单核细胞衍生的树突状细胞 (moDC) 可有效激活特定的 T 细胞反应。然而，优化先天免疫细胞的激活可以支持和改善抗肿瘤作用。使用标准细胞因子混合物（由 IL-1β、IL-6、TNFα 和 PGE2 组成）成熟的 moDC 的一个主要缺点是它们无法分泌 IL-12p70。IL-12 显着激活自然杀伤 (NK) 细胞，这在先天抗肿瘤免疫中至关重要，因为它们充当诱导细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应的辅助细胞，并且还能够直接杀死肿瘤。方法 以前，我们已经表明，通过转染编码组成型活性 IKKβ (caIKKβ) 的 mRNA 来触发 moDCs 中的 NF-κB 途径导致 IL-12p70 分泌并改善树突状细胞' 能够激活和扩展具有类似记忆表型的 CTL。在这项研究中，我们检查了这种树突状细胞是否可以激活自体 NK 细胞。结果 用标准细胞因子混合物成熟，然后用 caIKKβ-RNA 转染的 moDCs 能够激活自体 NK 细胞，通过 NK 细胞上 CD54、CD69 和 CD25 的上调、它们分泌 IFNγ 的能力和它们的高溶解性来检测活动。此外，同时激活 T 细胞不会降低 NK 细胞激活的能力。结论 caIKKβ-DCs 激活适应性和先天免疫反应的能力表明临床疗效的潜力增强。结果 用标准细胞因子混合物成熟，然后用 caIKKβ-RNA 转染的 moDCs 能够激活自体 NK 细胞，通过 NK 细胞上 CD54、CD69 和 CD25 的上调、它们分泌 IFNγ 的能力以及它们的高溶解性来检测活动。此外，同时激活 T 细胞不会降低 NK 细胞激活的能力。结论 caIKKβ-DCs 激活适应性和先天免疫反应的能力表明临床疗效的潜力增强。结果 用标准细胞因子混合物成熟，然后用 caIKKβ-RNA 转染的 moDCs 能够激活自体 NK 细胞，通过 NK 细胞上 CD54、CD69 和 CD25 的上调、它们分泌 IFNγ 的能力以及它们的高溶解性来检测活动。此外，同时激活 T 细胞不会降低 NK 细胞激活的能力。结论 caIKKβ-DCs 激活适应性和先天免疫反应的能力表明临床疗效的潜力增强。同时激活 T 细胞不会降低 NK 细胞激活的能力。结论 caIKKβ-DCs 激活适应性和先天免疫反应的能力表明临床疗效的潜力增强。同时激活 T 细胞不会降低 NK 细胞激活的能力。结论 caIKKβ-DCs 激活适应性和先天免疫反应的能力表明临床疗效的潜力增强。