Growing evidence showed the increased prevalence of cancer incidents, particularly colorectal cancer, among type 2 diabetic mellitus patients. Antidiabetic medications such as, insulin, sulfonylureas, dipeptyl peptidase (DPP) 4 inhibitors and glucose-dependent insulinotropic peptide (GLP-1) analogues increased the additional risk of different cancers to diabetic patients. Conversely, metformin has drawn attention among physicians and researchers since its use as antidiabetic drug exhibited beneficial effect in the prevention and treatment of cancer in diabetic patients as well as an independent anticancer drug. This review aims to provide the comprehensive information on the use of metformin at preclinical and clinical stages among colorectal cancer patients. We highlight the efficacy of metformin as an anti-proliferative, chemopreventive, apoptosis inducing agent, adjuvant, and radio-chemosensitizer in various colorectal cancer models. This multifarious effects of metformin is largely attributed to its capability in modulating upstream and downstream molecular targets involved in apoptosis, autophagy, cell cycle, oxidative stress, inflammation, metabolic homeostasis, and epigenetic regulation. Moreover, the review highlights metformin intake and colorectal cancer risk based on different clinical and epidemiologic results from different gender and specific population background among diabetic and non-diabetic patients. The improved understanding of metformin as a potential chemotherapeutic drug or as neo-adjuvant will provide better information for it to be used globally as an affordable, well-tolerated, and effective anticancer agent for colorectal cancer.

中文翻译：

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大肠癌中的二甲双胍：分子机制，临床前和临床方面。

越来越多的证据表明，在2型糖尿病患者中，癌症事件（尤其是结直肠癌）的患病率增加。抗糖尿病药物，例如胰岛素，磺酰脲类，二肽基肽酶（DPP）4抑制剂和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GLP-1）类似物，增加了糖尿病患者罹患不同癌症的额外风险。相反，由于二甲双胍作为抗糖尿病药以及一种独立的抗癌药，在预防和治疗糖尿病患者的癌症方面显示出有益的作用，因此引起了医生和研究人员的关注。这篇综述旨在为大肠癌患者在临床前和临床阶段使用二甲双胍提供全面的信息。我们强调了二甲双胍作为抗增殖药，化学预防药，各种大肠癌模型中的凋亡诱导剂，佐剂和放射化学增敏剂。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。各种结肠直肠癌模型中的佐剂和放射化学增敏剂。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。各种结肠直肠癌模型中的佐剂和放射化学增敏剂。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。和放射化学增敏剂在各种大肠癌模型中的作用。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。和放射化学增敏剂在各种大肠癌模型中的作用。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。二甲双胍的多种作用在很大程度上归因于其调节细胞凋亡，自噬，细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控所涉及的上游和下游分子靶标的能力。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化学治疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为负担得起，耐受良好且有效的大肠癌抗癌药物提供更好的信息。细胞周期，氧化应激，炎症，代谢稳态和表观遗传调控。此外，该综述突出显示了基于糖尿病和非糖尿病患者不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果得出的二甲双胍摄入量和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。这篇综述基于糖尿病和非糖尿病患者来自不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果，重点介绍了二甲双胍的摄入和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。这篇综述基于糖尿病和非糖尿病患者来自不同性别和特定人群背景的不同临床和流行病学结果，重点介绍了二甲双胍的摄入和结直肠癌的风险。对二甲双胍作为一种潜在的化疗药物或新辅助药物的了解将为它在全球范围内作为可负担得起的，耐受性良好且有效的抗癌药物提供全球性的信息。