BACKGROUND Recent evidence has suggested that the 1,25(OH)2D3/Vitamin D receptor (VDR) acts to suppress the immune response associated with systemic lupus erythematosus (SLE), a serious multisystem autoimmune disease. Hence, the aim of the current study was to investigate the mechanism by which 1,25-(OH)2D3/VDR influences SLE through regulating the Skp2/p27 signaling pathway. METHODS Initially, the levels of 1,25(OH)2D3, VDR, Skp2, and p27 were measured in collected renal tissues and peripheral blood. Meanwhile, the levels of inflammatory factors, biochemical indicators (BUN, Cr, anti-nRNP IgG, anti-dsDNA IgG) and urinary protein levels were assayed in in VDRinsert and VDR-knockout mice in response to 1,25(OH)2D3 supplement. In addition, the distribution of splenic immune cells was observed in these mice. RESULTS Among the SLE patients, the levels of 1,25(OH)2D3, VDR and p27 were reduced, while the levels of Skp2 were elevated. In addition, the levels of anti-nRNP IgG and anti-dsDNA IgG were increased, suggesting induction of inflammatory responses. Notably, 1,25(OH)2D3/VDR mice had lower concentrations of BUN and Cr, urinary protein levels, precipitation intensity of the immune complex and complement, as well as the levels of anti-nRNP IgG and anti-dsDNA IgG in SLE mice. Additionally, 1,25(OH)2D3 or VDR reduced the degree of the inflammatory response while acting to regulate the distribution of splenic immune cells. CONCLUSION This study indicated that 1,25-(OH)2D3/VDR facilitated the recovery of SLE by downregulating Skp2 and upregulating p27 expression, suggesting the potential of 1,25-(OH)2D3/VDR as a promising target for SLE treatment.

中文翻译：

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1,25-（OH）2D3 /维生素D受体通过下调Skp2和上调p27减轻系统性红斑狼疮。

背景技术最近的证据表明1，25（OH）2 D 3 /维生素D受体（VDR）起到抑制与系统性红斑狼疮（SLE）有关的免疫应答的作用，SLE是一种严重的多系统自身免疫性疾病。因此，本研究的目的是研究1,25-（OH）2D3 / VDR通过调节Skp2 / p27信号通路影响SLE的机制。方法最初，在采集的肾脏组织和外周血中测量1,25（OH）2D3，VDR，Skp2和p27的水平。同时，对补充1,25（OH）2D3的VDRinsert和VDR敲除小鼠中的炎症因子，生化指标（BUN，Cr，抗nRNP IgG，抗dsDNA IgG）和尿蛋白水平进行了测定。 。另外，在这些小鼠中观察到脾脏免疫细胞的分布。结果在SLE患者中，1,25（OH）2D3，VDR和p27的水平降低，而Skp2的水平升高。另外，抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG的水平增加，表明诱导了炎症反应。值得注意的是，1,25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE中的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低老鼠。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，表明1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。VDR和p27降低，而Skp2的水平升高。另外，抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG的水平增加，表明诱导了炎症反应。值得注意的是，1,25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE中的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低老鼠。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，提示1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。VDR和p27降低，而Skp2的水平升高。另外，抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG的水平增加，表明诱导了炎症反应。值得注意的是，1,25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE中的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低老鼠。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，提示1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG的水平升高，提示诱导了炎症反应。值得注意的是，1,25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE中的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低老鼠。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，提示1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG的水平升高，提示诱导了炎症反应。值得注意的是，1,25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE中的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低老鼠。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，提示1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE小鼠的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，提示1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。25（OH）2D3 / VDR小鼠的SLE小鼠的BUN和Cr浓度，尿蛋白水平，免疫复合物和补体的沉淀强度以及抗nRNP IgG和抗dsDNA IgG水平较低。另外，1,25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，表明1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，表明1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。25（OH）2D3或VDR在调节脾脏免疫细胞分布的同时降低了炎症反应的程度。结论这项研究表明1,25-（OH）2D3 / VDR通过下调Skp2和上调p27表达来促进SLE的恢复，表明1,25-（OH）2D3 / VDR有望成为SLE治疗的有希望的靶标。