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Enhanced glutamine uptake influences composition of immune cell infiltrates in breast cancer.
British Journal of Cancer ( IF 6.4 ) Pub Date : 2019-12-10 , DOI: 10.1038/s41416-019-0626-z Rokaya El Ansari 1, 2 , Madeleine L Craze 1 , Maryam Althobiti 1, 3 , Lutfi Alfarsi 1 , Ian O Ellis 1 , Emad A Rakha 1 , Andrew R Green 1
British Journal of Cancer ( IF 6.4 ) Pub Date : 2019-12-10 , DOI: 10.1038/s41416-019-0626-z Rokaya El Ansari 1, 2 , Madeleine L Craze 1 , Maryam Althobiti 1, 3 , Lutfi Alfarsi 1 , Ian O Ellis 1 , Emad A Rakha 1 , Andrew R Green 1
Affiliation
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BACKGROUND
Cancer cells must alter their metabolism to support proliferation. Immune evasion also plays a role in supporting tumour progression. This study aimed to find whether enhanced glutamine uptake in breast cancer (BC) can derive the existence of specific immune cell subtypes, including the subsequent impact on patient outcome.
METHODS
SLC1A5, SLC7A5, SLC3A2 and immune cell markers CD3, CD8, FOXP3, CD20 and CD68, in addition to PD1 and PDL1, were assessed by using immunohistochemistry on TMAs constructed from a large BC cohort (n = 803). Patients were stratified based on SLC protein expression into accredited clusters and correlated with immune cell infiltrates and patient outcome. The effect of transient siRNA knockdown of SLC7A5 and SLC1A5 on PDL1 expression was evaluated in MDA-MB-231 cells.
RESULTS
High SLCs were significantly associated with PDL1 and PD1 +, FOXP3 +, CD68 + and CD20 + cells (p < 0.001). Triple negative (TN), HER2 + and luminal B tumours showed variable associations between SLCs and immune cell types (p ≤ 0.04). The expression of SLCs and PDL1, PD1 +, FOXP3 + and CD68 + cells was associated with poor patient outcome (p < 0.001). Knockdown of SLC7A5 significantly reduced PDL1 expression.
CONCLUSION
This study provides data that altered glutamine pathways in BC that appears to play a role in deriving specific subtypes of immune cell infiltrates, which either support or counteract its progression.
中文翻译：
增强的谷氨酰胺摄取影响乳腺癌中免疫细胞浸润的组成。
背景癌细胞必须改变它们的新陈代谢以支持增殖。免疫逃避也在支持肿瘤进展中发挥作用。本研究旨在确定乳腺癌 (BC) 中增强的谷氨酰胺摄取是否可以导致特定免疫细胞亚型的存在，包括随后对患者预后的影响。方法 SLC1A5、SLC7A5、SLC3A2 和免疫细胞标志物 CD3、CD8、FOXP3、CD20 和 CD68，以及 PD1 和 PDL1，通过对大型 BC 队列 (n = 803) 构建的 TMA 进行免疫组织化学评估。根据 SLC 蛋白表达对患者进行分层，并将其与免疫细胞浸润和患者预后相关联。在 MDA-MB-231 细胞中评估了 SLC7A5 和 SLC1A5 的瞬时 siRNA 敲低对 PDL1 表达的影响。结果 高 SLC 与 PDL1 和 PD1 +、FOXP3 +、CD68 + 和 CD20 + 细胞显着相关（p < 0.001）。三阴性 (TN)、HER2 + 和管腔 B 肿瘤在 SLC 和免疫细胞类型之间显示出可变的关联 (p ≤ 0.04)。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。
更新日期：2019-12-11
中文翻译：
增强的谷氨酰胺摄取影响乳腺癌中免疫细胞浸润的组成。
背景癌细胞必须改变它们的新陈代谢以支持增殖。免疫逃避也在支持肿瘤进展中发挥作用。本研究旨在确定乳腺癌 (BC) 中增强的谷氨酰胺摄取是否可以导致特定免疫细胞亚型的存在，包括随后对患者预后的影响。方法 SLC1A5、SLC7A5、SLC3A2 和免疫细胞标志物 CD3、CD8、FOXP3、CD20 和 CD68，以及 PD1 和 PDL1，通过对大型 BC 队列 (n = 803) 构建的 TMA 进行免疫组织化学评估。根据 SLC 蛋白表达对患者进行分层，并将其与免疫细胞浸润和患者预后相关联。在 MDA-MB-231 细胞中评估了 SLC7A5 和 SLC1A5 的瞬时 siRNA 敲低对 PDL1 表达的影响。结果 高 SLC 与 PDL1 和 PD1 +、FOXP3 +、CD68 + 和 CD20 + 细胞显着相关（p < 0.001）。三阴性 (TN)、HER2 + 和管腔 B 肿瘤在 SLC 和免疫细胞类型之间显示出可变的关联 (p ≤ 0.04)。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。SLCs 和 PDL1、PD1 +、FOXP3 + 和 CD68 + 细胞的表达与患者预后不良有关（p < 0.001）。SLC7A5 的敲低显着降低了 PDL1 的表达。结论 本研究提供的数据改变了 BC 中的谷氨酰胺途径，这些途径似乎在衍生免疫细胞浸润的特定亚型中发挥作用，这些亚型支持或抵消其进展。
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