The contribution of mosaic alterations to tumors of the nervous system and to non-malignant neurological diseases has been unmasked thanks to the development of Next Generation Sequencing (NGS) technologies. We report here the case of a young patient without any remarkable familial medical history who was first referred at 7 years of age, for an autism spectrum disorder (ASD) of Asperger type, not associated with macrocephaly. The patient subsequently presented at 10 years of age with multiple nodular lesions located within the trigeminal, facial and acoustic nerve ganglia and at the L3 level. Histological examination of this latter lesion revealed a glioneuronal hamartoma, exhibiting heterogeneous PTEN immunoreactivity, astrocyte and endothelial cell nuclei expressing PTEN, but not ganglion cells. NGS performed on the hamartoma allowed the detection of a PTEN pathogenic variant in 30% of the reads. The presence of this variant in the DNA extracted from blood and buccal swabs in 3.5 and 11% of the NGS reads, respectively, confirmed the mosaic state of the PTEN variant. The anatomical distribution of the lesions suggests that the mutational event affecting PTEN occurred in neural crest progenitors, thus explaining the absence of macrocephaly. This report shows that mosaic alteration of PTEN may result in multiple central and peripheral nervous system hamartomas and that the presence of such alteration should be considered in patients with multiple nervous system masses, even in the absence of cardinal features of PTEN hamartoma tumor syndrome, especially macrocephaly.

中文翻译：

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胚胎发生过程中神经c中的马赛克PTEN改变会导致多发性神经系统错构瘤。

由于下一代测序（NGS）技术的发展，镶嵌改变对神经系统肿瘤和非恶性神经系统疾病的贡献已被揭露。我们在此报告了一名年轻患者，该患者没有任何明显的家族病史，该患者于7岁首次因阿斯伯格（Asperger）型自闭症谱系障碍（ASD）而发病，与大头畸形无关。患者随后在10岁时出现三叉神经，面部和听神经神经节内以及L3水平的多个结节性病变。对后一个病灶的组织学检查显示为神经胶质神经错构瘤，表现出异种的PTEN免疫反应性，星形胶质细胞和内皮细胞核表达PTEN，但不表达神经节细胞。对错构瘤进行的NGS可以在30％的读数中检测到PTEN致病变体。在分别从3.5％和11％的NGS读数中提取自血液和颊拭子的DNA中存在此变异体，证实了PTEN变异体的镶嵌状态。病变的解剖分布表明，影响PTEN的突变事件发生在神经c祖细胞中，因此可以解释为没有大头畸形。该报告表明，PTEN的镶嵌改变可能导致多个中枢和周围神经系统错构瘤，即使在没有PTEN错构瘤肿瘤综合征的主要特征的情况下，也应考虑在具有多个神经系统肿块的患者中考虑这种改变的存在。大头畸形。在分别从3.5％和11％的NGS读数中提取自血液和颊拭子的DNA中存在此变异体，证实了PTEN变异体的镶嵌状态。病变的解剖分布表明，影响PTEN的突变事件发生在神经c祖细胞中，因此可以解释为没有大头畸形。该报告表明，PTEN的镶嵌改变可能导致多个中枢和周围神经系统错构瘤，即使在没有PTEN错构瘤肿瘤综合征的主要特征的情况下，也应考虑在具有多个神经系统肿块的患者中考虑这种改变的存在。大头畸形。在分别从3.5％和11％的NGS读数中提取自血液和颊拭子的DNA中存在此变异体，证实了PTEN变异体的镶嵌状态。病变的解剖分布表明，影响PTEN的突变事件发生在神经c祖细胞中，因此可以解释为没有大头畸形。该报告表明，PTEN的镶嵌改变可能导致多个中枢和周围神经系统错构瘤，即使在没有PTEN错构瘤肿瘤综合征的主要特征的情况下，也应考虑在具有多个神经系统肿块的患者中考虑这种改变的存在。大头畸形。病变的解剖分布表明，影响PTEN的突变事件发生在神经c祖细胞中，因此可以解释为没有大头畸形。该报告表明，PTEN的镶嵌改变可能导致多个中枢和周围神经系统错构瘤，即使在没有PTEN错构瘤肿瘤综合征的主要特征的情况下，也应考虑在具有多个神经系统肿块的患者中考虑这种改变的存在。大头畸形。病变的解剖分布表明，影响PTEN的突变事件发生在神经c祖细胞中，因此可以解释为没有大头畸形。该报告表明，PTEN的镶嵌改变可能导致多个中枢和周围神经系统错构瘤，即使在没有PTEN错构瘤肿瘤综合征的主要特征的情况下，也应考虑在具有多个神经系统肿块的患者中考虑这种改变的存在。大头畸形。