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Age-associated decrease in de novo donor-specific antibodies in renal transplant recipients reflects changing humoral immunity
Immunity & Ageing ( IF 7.9 ) Pub Date : 2019-05-09 , DOI: 10.1186/s12979-019-0149-8
Seraina von Moos 1 , Gesa Schalk 2 , Thomas F Mueller 1 , Guido Laube 2
Affiliation  

Older age at organ transplantation is associated with increased risk of infection and malignancy but reduced risk of cellular rejection. De novo donor-specific anti-HLA antibodies (dnDSA), are key biomarkers associated with reduced long-term allograft survival, yet there is a lack of data focusing on age-associated changes. Development of dnDSA was restrospectively analyzed in all subjects who received a kidney transplant at the University Hospital Zurich between 01/2006 and 02/2015. Follow up continued until 03/2016. The incidence of dnDSA in different age categories was compared with special focus on the extremes of age: children < 10 years (n = 19) and adults ≥60 years of age (n = 110). Incidence of dnDSA gradually decreased with age, with older recipients having a significantly lower risk (HR 0.21, p = 0.0224) compared to pediatric recipients. Cumulative incidence of dnDSA at 2, 5 and 10 years was 6.2, 9.1 and 36% in the older recipients versus 5.3, 29.5 and 47.1% in pediatric recipients. Median time to development of dnDSA was similar (older 720 days, min 356, max 3646 days; children 1086 days, min 42, max 2474 days). Annual incidence was highest within the first two years after transplantation in the older recipients and peaked in years two to four in pediatric recipients. DnDSA were predominantly class II. More dnDSA were observed with cyclosporine as compared to tacrolimus. Older kidney transplant recipients have a lower risk of developing dnDSA than pediatric recipients, pointing towards reduced humoral immune reactivity with increasing age. This observation raises the question of adjustment in immunosuppression.

中文翻译:

肾移植受者中与年龄相关的新供体特异性抗体减少反映了体液免疫的变化

器官移植年龄较大与感染和恶性肿瘤风险增加有关,但细胞排斥风险降低。从头供体特异性抗 HLA 抗体 (dnDSA) 是与同种异体移植物长期存活率降低相关的关键生物标志物,但缺乏关注年龄相关变化的数据。在 01/2006 至 02/2015 之间在苏黎世大学医院接受肾移植的所有受试者中回顾性分析了 dnDSA 的发展。随访一直持续到 03/2016。比较不同年龄组 dnDSA 的发病率,特别关注极端年龄:儿童 < 10 岁 (n = 19) 和 ≥ 60 岁成人 (n = 110)。dnDSA 的发生率随着年龄的增长而逐渐下降,年龄较大的受者风险显着降低(HR 0.21,p = 0. 0224) 与儿科受者相比。2、5 和 10 年 dnDSA 的累积发生率在老年受者中分别为 6.2、9.1 和 36%,而在儿科受者中分别为 5.3、29.5 和 47.1%。发展 dnDSA 的中位时间相似(老年人 720 天,最少 356 天,最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。2、5 和 10 年 dnDSA 的累积发生率在老年受者中分别为 6.2、9.1 和 36%,而在儿科受者中分别为 5.3、29.5 和 47.1%。发展 dnDSA 的中位时间相似(老年人 720 天,最少 356 天,最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。2、5 和 10 年 dnDSA 的累积发生率在老年受者中分别为 6.2、9.1 和 36%,而在儿科受者中分别为 5.3、29.5 和 47.1%。发展 dnDSA 的中位时间相似(老年人 720 天,最少 356 天,最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。老年受者中分别为 1% 和 36%,而儿科受者中分别为 5.3、29.5 和 47.1%。发展 dnDSA 的中位时间相似(老年人 720 天,最少 356 天,最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。老年受者中分别为 1% 和 36%,而儿科受者中分别为 5.3、29.5 和 47.1%。发展 dnDSA 的中位时间相似(老年人 720 天,最少 356 天,最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。最多 3646 天;儿童 1086 天,最少 42 天,最多 2474 天)。年发病率在老年受者移植后的头两年内最高,在儿科受者的 2 至 4 年达到峰值。DnDSA 主要为 II 类。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。与他克莫司相比,使用环孢素观察到更多的 dnDSA。与儿童受者相比,老年肾移植受者发生 dnDSA 的风险较低,这表明随着年龄的增长,体液免疫反应性会降低。这一观察提出了调整免疫抑制的问题。
更新日期:2020-04-22
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