BackgroundThe dorsal root ganglia (DRG) are a critical component of the peripheral nervous system, and function to relay somatosensory information from the body’s periphery to sensory perception centres within the brain. The DRG are primarily comprised of two cell types, sensory neurons and glia, both of which are neural crest-derived. Notch signalling is known to play an essential role in defining the neuronal or glial fate of bipotent neural crest progenitors that migrate from the dorsal ridge of the neural tube to the sites of the DRG. However, the involvement of Notch ligands in this process and the timing at which neuronal versus glial fate is acquired has remained uncertain.ResultsWe have used tissue specific knockout of the E3 ubiquitin ligase mindbomb1 (Mib1) to remove the function of all Notch ligands in neural crest cells. Wnt1-Cre; Mib1fl/fl mice exhibit severe DRG defects, including a reduction in glial cells, and neuronal cell death later in development. By comparing formation of sensory neurons and glia with the expression and activation of Notch signalling in these mice, we define a critical period during embryonic development in which early migrating neural crest cells become biased toward neuronal and glial phenotypes.ConclusionsWe demonstrate active Notch signalling between neural crest progenitors as soon as trunk neural crest cells delaminate from the neural tube and during their early migration toward the site of the DRG. This data brings into question the timing of neuroglial fate specification in the DRG and suggest that it may occur much earlier than originally considered.

中文翻译：

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Notch 信号定义了早期神经嵴细胞迁移过程中背根神经节神经胶质细胞的命运选择

背景背根神经节 (DRG) 是外周神经系统的重要组成部分，其功能是将体感信息从身体外围传递到大脑内的感觉感知中心。DRG 主要由两种细胞类型组成，感觉神经元和神经胶质，这两种细胞都是神经嵴衍生的。众所周知，Notch 信号在定义从神经管背脊迁移到 DRG 位点的双能神经嵴祖细胞的神经元或神经胶质命运方面发挥着重要作用。然而，Notch 配体在这个过程中的参与以及获得神经元与胶质细胞命运的时间仍然不确定。嵴细胞。Wnt1-Cre; Mib1fl/fl 小鼠表现出严重的 DRG 缺陷，包括神经胶质细胞减少和发育后期的神经元细胞死亡。通过将感觉神经元和神经胶质的形成与这些小鼠中 Notch 信号的表达和激活进行比较，我们定义了胚胎发育过程中的一个关键时期，其中早期迁移的神经嵴细胞变得偏向于神经元和神经胶质表型。一旦躯干神经嵴细胞从神经管上分层并在它们向 DRG 部位早期迁移期间，嵴祖细胞就会出现。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。以及发育后期的神经元细胞死亡。通过将感觉神经元和神经胶质的形成与这些小鼠中 Notch 信号的表达和激活进行比较，我们定义了胚胎发育过程中的一个关键时期，其中早期迁移的神经嵴细胞变得偏向于神经元和神经胶质表型。一旦躯干神经嵴细胞从神经管上分层并在它们向 DRG 部位早期迁移期间，嵴祖细胞就会出现。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。以及发育后期的神经元细胞死亡。通过将感觉神经元和神经胶质的形成与这些小鼠中 Notch 信号的表达和激活进行比较，我们定义了胚胎发育过程中的一个关键时期，其中早期迁移的神经嵴细胞变得偏向于神经元和神经胶质表型。一旦躯干神经嵴细胞从神经管上分层并在它们向 DRG 部位早期迁移期间，嵴祖细胞就会出现。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。我们在胚胎发育过程中定义了一个关键时期，其中早期迁移的神经嵴细胞变得偏向于神经元和神经胶质表型。 DRG 的站点。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。我们在胚胎发育过程中定义了一个关键时期，其中早期迁移的神经嵴细胞变得偏向于神经元和神经胶质表型。 DRG 的站点。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。结论一旦躯干神经嵴细胞从神经管上分层并在它们向 DRG 部位的早期迁移过程中，我们就证明了神经嵴祖细胞之间的 Notch 信号活跃。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。结论一旦躯干神经嵴细胞从神经管上分层并在它们向 DRG 部位的早期迁移过程中，我们就证明了神经嵴祖细胞之间的 Notch 信号活跃。该数据对 DRG 中神经胶质细胞命运规范的时间提出了质疑，并表明它可能比最初考虑的要早得多。