INTRODUCTION Children and young adults diagnosed with malignant mesothelioma may have unique genetic characteristics. In this study, we evaluated for the presence of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocations in these patients. METHODS In a prospective study of mesothelioma natural history (MNH) (ClinicalTrials.gov number NCT01950572) we assessed for the presence of the ALK translocation in patients less than 40 years old, irrespective of site of disease. The presence of this translocation was assessed via fluorescence in-situ hybridization (FISH). If positive, both immunohistochemistry (IHC) and RNA sequencing (RNASeq) were performed on the tumor specimen. RESULTS Between September 2013 and December 2018, 373 patients were enrolled on the MNH study of which 32 patients were <40 years old at the time of their mesothelioma diagnosis. 25 patients had peritoneal, 5 pleural, 1 pericardial and 1 had bi-compartmental mesothelioma. Presence of an ALK translocation by FISH was seen in 2 of the 32 (6%) mesothelioma patients. Both patients, a 14 year old female and a 27 year old male, had peritoneal mesothelioma and neither had history of asbestos exposure, prior radiation or predisposing germline mutations. Neither had detectable ALK expression by IHC. RNAseq revealed the presence of an STRN fusion partner in the female patient but failed to identify any fusion protein in the male patient. CONCLUSIONS Young patients with peritoneal mesothelioma should be evaluated for the presence of ALK translocations. Presence of this translocation should be assessed by FISH and these patients could potentially benefit from tyrosine kinase inhibitors targeting ALK.

中文翻译：

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间皮瘤儿童和年轻人的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排

引言 诊断为恶性间皮瘤的儿童和年轻人可能具有独特的遗传特征。在这项研究中，我们评估了这些患者中是否存在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位。方法 在一项间皮瘤自然病程 (MNH)（ClinicalTrials.gov 编号 NCT01950572）的前瞻性研究中，我们评估了 40 岁以下患者中 ALK 易位的存在，而不管疾病部位如何。这种易位的存在通过荧光原位杂交 (FISH) 进行评估。如果阳性，则对肿瘤标本进行免疫组织化学 (IHC) 和 RNA 测序 (RNASeq)。结果 2013 年 9 月至 2018 年 12 月期间，373 名患者参加了 MNH 研究，其中 32 名患者在诊断间皮瘤时年龄小于 40 岁。25 名患者患有腹膜、5 名胸膜、1 名心包和 1 名双室间皮瘤。在 32 名 (6%) 间皮瘤患者中，有 2 名 (6%) 发现 FISH 存在 ALK 易位。两名患者，一名 14 岁女性和一名 27 岁男性，均患有腹膜间皮瘤，且均无石棉暴露史、既往放射史或易感生殖系突变史。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。1 例心包和 1 例双室间皮瘤。在 32 名 (6%) 间皮瘤患者中，有 2 名 (6%) 发现 FISH 存在 ALK 易位。两名患者，一名 14 岁女性和一名 27 岁男性，均患有腹膜间皮瘤，且均无石棉暴露史、既往放射史或易感生殖系突变史。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。1 例心包和 1 例双室间皮瘤。在 32 名 (6%) 间皮瘤患者中，有 2 名 (6%) 发现 FISH 存在 ALK 易位。两名患者，一名 14 岁女性和一名 27 岁男性，均患有腹膜间皮瘤，且均无石棉暴露史、既往放射史或易感生殖系突变史。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。在 32 名 (6%) 间皮瘤患者中，有 2 名 (6%) 发现 FISH 存在 ALK 易位。两名患者，一名 14 岁女性和一名 27 岁男性，均患有腹膜间皮瘤，且均无石棉暴露史、既往放射史或易感生殖系突变史。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。在 32 名 (6%) 间皮瘤患者中，有 2 名 (6%) 发现 FISH 存在 ALK 易位。两名患者，一名 14 岁女性和一名 27 岁男性，均患有腹膜间皮瘤，且均无石棉暴露史、既往放射史或易感生殖系突变史。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。一名 14 岁的女性和一名 27 岁的男性患有腹膜间皮瘤，并且都没有石棉暴露史、既往辐射史或易感生殖系突变。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。一名 14 岁的女性和一名 27 岁的男性患有腹膜间皮瘤，并且都没有石棉暴露史、既往辐射史或易感生殖系突变。两者均未通过 IHC 检测到 ALK 表达。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。RNAseq 揭示了女性患者中存在 STRN 融合伴侣，但未能在男性患者中识别出任何融合蛋白。结论 应评估年轻腹膜间皮瘤患者是否存在 ALK 易位。应通过 FISH 评估这种易位的存在，这些患者可能会受益于靶向 ALK 的酪氨酸激酶抑制剂。