The goal was to develop and characterize a companion diagnostic for the releasable PEG40kDa∼SN-38 oncology drug, PLX038, that would identify tumors susceptible to high accumulation of PLX038. PEG conjugates of the zirconium ligand desferroxamine B (DFB) of similar size and charge to PLX038 were prepared that contained one or four DFB, as well as one that contained three SN-38 moieties and one DFB. Uptake and associated kinetic parameters of the 89Zr-labeled nanocarriers were determined in tumor and normal tissues in mice using μPET/CT imaging. The data were fit to physiologically based pharmacokinetic models to simulate the mass-time profiles of distribution of conjugates in the tissues of interest. The time–activity curves for normal tissues showed high levels at the earliest time of measurement due to vascularization, followed by a monophasic loss. In tumors, levels were initially lower than in normal tissues but increased to 9% to 14% of injected dose over several days. The efflux half-life in tumors was very long, approximately 400 hours, and tumor levels remained at about 10% injected dose 9 days after injection. Compared with diagnostic liposomes, the PEG nanocarriers have a longer serum half-life, are retained in tumors at higher levels, remain there longer, and afford higher tumor exposure. The small PEG40kDa nanocarriers studied here show properties for passive targeting of tumors that are superior than most nanoparticles and might be effective probes to identify tumors susceptible to similar size therapeutic nanocarriers such as PLX038.

中文翻译：

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使用 89 锆标记的直径为 15 nm 的小聚乙二醇对肿瘤异种移植物中的 EPR 效应进行 PET 成像

目标是为可释放的 PEG40kDa∼SN-38 肿瘤药物 PLX038 开发和表征一种伴随诊断，以识别易受 PLX038 高积累影响的肿瘤。制备了大小和电荷与 PLX038 相似的锆配体去铁胺 B (DFB) 的 PEG 缀合物，其中包含一个或四个 DFB，以及一个包含三个 SN-38 部分和一个 DFB。使用 μPET/CT 成像在小鼠的肿瘤和正常组织中测定了 89Zr 标记的纳米载体的摄取和相关动力学参数。数据适合基于生理学的药代动力学模型，以模拟目标组织中缀合物分布的质量-时间曲线。由于血管化，正常组织的时间-活动曲线在最早的测量时间显示出高水平，然后是单相损失。在肿瘤中，水平最初低于正常组织，但在几天内增加到注射剂量的 9% 至 14%。肿瘤中的外排半衰期非常长，约为 400 小时，注射后 9 天肿瘤水平保持在约 10% 的注射剂量。与诊断脂质体相比，PEG 纳米载体具有更长的血清半衰期，以更高的水平保留在肿瘤中，在那里停留的时间更长，并提供更高的肿瘤暴露。此处研究的小型 PEG40kDa 纳米载体显示出优于大多数纳米粒子的被动靶向肿瘤的特性，并且可能是识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如 PLX038）影响的肿瘤的有效探针。水平最初低于正常组织，但在几天内增加到注射剂量的 9% 至 14%。肿瘤中的外排半衰期很长，大约为 400 小时，注射后 9 天肿瘤水平保持在约 10% 的注射剂量。与诊断脂质体相比，PEG 纳米载体具有更长的血清半衰期，以更高的水平保留在肿瘤中，在那里停留的时间更长，并提供更高的肿瘤暴露。此处研究的小型 PEG40kDa 纳米载体显示出优于大多数纳米粒子的被动靶向肿瘤的特性，并且可能是识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如 PLX038）影响的肿瘤的有效探针。水平最初低于正常组织，但在几天内增加到注射剂量的 9% 至 14%。肿瘤中的外排半衰期非常长，约为 400 小时，注射后 9 天肿瘤水平保持在约 10% 的注射剂量。与诊断脂质体相比，PEG 纳米载体具有更长的血清半衰期，以更高的水平保留在肿瘤中，在那里停留更长时间，并提供更高的肿瘤暴露。此处研究的小型 PEG40kDa 纳米载体显示出优于大多数纳米粒子的被动靶向肿瘤的特性，并且可能是识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如 PLX038）影响的肿瘤的有效探针。与诊断脂质体相比，PEG 纳米载体具有更长的血清半衰期，以更高的水平保留在肿瘤中，在那里停留更长时间，并提供更高的肿瘤暴露。此处研究的小型 PEG40kDa 纳米载体显示出优于大多数纳米粒子的被动靶向肿瘤的特性，并且可能是识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如 PLX038）影响的肿瘤的有效探针。与诊断脂质体相比，PEG 纳米载体具有更长的血清半衰期，以更高的水平保留在肿瘤中，在那里停留更长时间，并提供更高的肿瘤暴露。此处研究的小型 PEG40kDa 纳米载体显示出优于大多数纳米粒子的被动靶向肿瘤的特性，并且可能是识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如 PLX038）影响的肿瘤的有效探针。