X-linked hypophosphatemia (XLH), caused by a loss-of-function mutation in the phosphate regulating gene with homology to endopeptidase located on the X chromosome (PHEX), is the most common form of vitamin D-resistant rickets. Loss of functional PHEX results in elevated fibroblast growth factor 23 (FGF23) levels, impaired phosphate reabsorption, and inhibited skeletal mineralization. Sclerostin, a protein produced primarily in osteocytes, suppresses bone formation by antagonizing Wnt signaling and is reported to be elevated in XLH patients. This study used the Hyp mouse model to investigate sclerostin's role in the pathophysiology of XLH by evaluating the use of a monoclonal antibody to sclerostin in a mouse model of XLH, the Hyp mouse. Male and female wild-type and Hyp littermates were injected with 25 mg/kg of vehicle or sclerostin antibody (Scl-Ab) twice weekly, beginning at 4 weeks of age and euthanized at 8 weeks of age. Scl-Ab treatment increased serum phosphate levels and suppressed circulating levels of intact FGF23 in treated wild-type and Hyp mice of both sexes. Cortical area, trabecular bone volume fraction (BV/TV), metaphyseal apparent density, and the peak load increased with Scl-Ab treatment in both sexes. This short-term treatment study suggests that Scl-Ab treatment can effectively improve some of the pathologies associated with XLH, including normalization of phosphate, and that sclerostin may play a role in regulating FGF23 and phosphate metabolism in XLH. © 2019 American Society for Bone and Mineral Research.

中文翻译：

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硬化蛋白抗体治疗可增加生长中的Hyp小鼠的骨量并使其循环磷酸盐水平正常化。

由X连锁的低磷血症（XLH），是由与X染色体（PHEX）上的内肽酶同源的磷酸盐调节基因中的功能丧失突变引起的，是维生素D抗性病的最常见形式。功能性PHEX的丧失会导致成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平升高，磷酸盐再吸收受损并抑制骨骼矿化。硬化素是一种主要在骨细胞中产生的蛋白质，它通过拮抗Wnt信号传导抑制骨形成，据报道在XLH患者中升高。这项研究使用Hyp小鼠模型通过评估XLH小鼠模型Hyp小鼠中针对硬化蛋白的单克隆抗体的使用来研究硬化蛋白在XLH病理生理中的作用。雄性和雌性野生型和Hyp同窝幼仔每周两次注射25 mg / kg的媒介物或硬化蛋白抗体（Scl-Ab），始于4周龄，并于8周龄安乐死。Scl-Ab处理可提高经治疗的两性野生型和Hyp小鼠的血清磷酸盐水平，并抑制完整FGF23的循环水平。Scl-Ab治疗的男女皮层面积，小梁骨体积分数（BV / TV），干phy端表观密度和峰值负荷均增加。这项短期治疗研究表明，Scl-Ab治疗可有效改善与XLH相关的某些病理，包括磷酸盐的正常化，硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。从4周龄开始，并在8周龄实施安乐死。Scl-Ab处理可提高经治疗的两性野生型和Hyp小鼠的血清磷酸盐水平，并抑制完整FGF23的循环水平。Scl-Ab治疗的男女皮层面积，小梁骨体积分数（BV / TV），干phy端表观密度和峰值负荷均增加。这项短期治疗研究表明，Scl-Ab治疗可有效改善与XLH相关的某些病理，包括磷酸盐的正常化，硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。从4周龄开始，并在8周龄实施安乐死。Scl-Ab处理可提高经治疗的两性野生型和Hyp小鼠的血清磷酸盐水平，并抑制完整FGF23的循环水平。在Scl-Ab治疗下，男女的皮质面积，小梁骨体积分数（BV / TV），干phy端表观密度和峰值负荷均增加。这项短期治疗研究表明，Scl-Ab治疗可有效改善与XLH相关的某些病理，包括磷酸盐的正常化，硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。Scl-Ab治疗的男女皮层面积，小梁骨体积分数（BV / TV），干phy端表观密度和峰值负荷均增加。这项短期治疗研究表明，Scl-Ab治疗可有效改善与XLH相关的某些病理，包括磷酸盐的正常化，硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。Scl-Ab治疗的男女皮层面积，小梁骨体积分数（BV / TV），干phy端表观密度和峰值负荷均增加。这项短期治疗研究表明，Scl-Ab治疗可有效改善与XLH相关的某些病理，包括磷酸盐的正常化，硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。硬化蛋白可能在XLH中调节FGF23和磷酸盐代谢中发挥作用。©2019美国骨骼和矿物质研究学会。