Transcribed ultraconserved regions (T-UCRs) are a novel class of long noncoding RNAs transcribed from UCRs, which exhibit 100% DNA sequence conservation among humans, mice, and rats. However, whether T-UCRs regulate cardiac hypertrophy remains unclear. We aimed to explore the effects of T-UCRs on cardiac hypertrophy. First, we performed long noncoding RNA microarray analysis on hearts of mice subjected to sham surgery or aortic banding and found that the T-UCR uc.323 was decreased significantly in mice with aortic banding-induced cardiac hypertrophy. In vitro loss- and gain-of-function experiments demonstrated that uc.323 protected cardiomyocytes against hypertrophy induced by phenylephrine. Additionally, we discovered that mammalian target of rapamycin 1 contributed to phenylephrine-induced uc.323 downregulation and uc.323-mediated cardiomyocyte hypertrophy. We further mapped the possible target genes of uc.323 through global microarray mRNA expression analysis after uc.323 knockdown and found that uc.323 regulated the expression of cardiac hypertrophy-related genes such as CPT1b (Carnitine Palmitoyl transferase 1b). Then, chromatin immunoprecipitation proved that EZH2 (enhancer of zeste homolog 2) bound to the promoter of CPT1b via H3K27me3 (trimethylation of lysine 27 of histone H3) to induce CPT1b downregulation. And overexpression of CPT1b could block uc.323-mediated cardiomyocyte hypertrophy. Finally, we found that uc.323 deficiency induced cardiac hypertrophy. Our results reveal that uc.323 is a conserved T-UCR that inhibits cardiac hypertrophy, potentially by regulating the transcription of CPT1b via interaction with EZH2.

中文翻译：

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转录的超保守区域，Uc.323，通过调节 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）的转录来改善心脏肥大

转录超保守区 (T-UCR) 是一类新型的长非编码 RNA，从 UCR 转录而来，在人类、小鼠和大鼠中表现出 100% 的 DNA 序列保守性。然而，T-UCRs 是否调节心脏肥大仍不清楚。我们旨在探索 T-UCRs 对心脏肥大的影响。首先，我们对接受假手术或主动脉束带的小鼠心脏进行了长链非编码 RNA 微阵列分析，发现主动脉束带诱导的心脏肥大小鼠的 T-UCR uc.323 显着降低。体外功能丧失和功能获得实验表明，uc.323 可保护心肌细胞免受去氧肾上腺素诱导的心肌肥大的影响。此外，我们发现雷帕霉素 1 的哺乳动物靶标有助于去氧肾上腺素诱导的 uc.323 下调和 uc。323介导的心肌细胞肥大。我们在 uc.323 敲低后通过全局微阵列 mRNA 表达分析进一步定位了 uc.323 可能的靶基因，发现 uc.323 调节了心脏肥大相关基因的表达，如 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。我们在 uc.323 敲低后通过全局微阵列 mRNA 表达分析进一步定位了 uc.323 可能的靶基因，发现 uc.323 调节了心脏肥大相关基因的表达，如 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的第 27 位赖氨酸的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。我们在 uc.323 敲低后通过全局微阵列 mRNA 表达分析进一步定位了 uc.323 可能的靶基因，发现 uc.323 调节了心脏肥大相关基因的表达，如 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。323 通过 uc.323 敲低后的全局微阵列 mRNA 表达分析，发现 uc.323 调控了心脏肥大相关基因如 CPT1b（Carnitine Palmitoyl transferase 1b）的表达。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。323 通过 uc.323 敲低后的全局微阵列 mRNA 表达分析，发现 uc.323 调控了心脏肥大相关基因如 CPT1b（Carnitine Palmitoyl transferase 1b）的表达。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。323 调节心脏肥大相关基因的表达，如 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。323 调节心脏肥大相关基因的表达，如 CPT1b（肉碱棕榈酰转移酶 1b）。然后，染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的赖氨酸 27 的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的第 27 位赖氨酸的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。染色质免疫沉淀证明 EZH2（zeste 同源物 2 的增强子）通过 H3K27me3（组蛋白 H3 的第 27 位赖氨酸的三甲基化）与 CPT1b 的启动子结合以诱导 CPT1b 下调。并且CPT1b的过表达可以阻断uc.323介导的心肌细胞肥大。最后，我们发现 uc.323 缺乏会导致心脏肥大。我们的结果表明，uc.323 是一种保守的 T-UCR，它可能通过与 EZH2 的相互作用调节 CPT1b 的转录来抑制心脏肥大。