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Targeting Triple Negative Breast Cancer Cells with Novel Cytotoxic Peptide-Doxorubicin Conjugates.
Bioconjugate Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-11-26 , DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00755 Elmira Ziaei 1 , Azam Saghaeidehkordi 1 , Cassandra Dill 1 , Innokentiy Maslennikov 1 , Shiuan Chen 2 , Kamaljit Kaur 1
Bioconjugate Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-11-26 , DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00755 Elmira Ziaei 1 , Azam Saghaeidehkordi 1 , Cassandra Dill 1 , Innokentiy Maslennikov 1 , Shiuan Chen 2 , Kamaljit Kaur 1
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In this study, we have designed and synthesized two novel peptide-drug conjugates (PDCs) where the drug, doxorubicin (Dox), is linked to the peptide via a succinimidyl thioether bond or a hydrazone linker. A highly specific and proteolytically stable breast cancer cell targeting peptide (WxEAAYQrFL) is conjugated to Dox to synthesize peptide-Dox thioether (1) or hydrazone (2) conjugate. The evaluation of the stability in water, media, and human serum showed that the conjugate 1 with the succinimidyl thioether linkage is more stable compared to the acid-sensitive hydrazone containing conjugate 2. The cytotoxicity studies showed that the two PDCs were as toxic as free Dox toward the triple negative breast cancer (TNBC) cells and were 7-30 times less toxic (IC50 1.2-4.7 μM for TNBC cells versus 15-39 μM for noncancerous cells) toward the noncancerous breast cells compared to the free doxorubicin (IC50 0.35-1.5 μM for TNBC cells versus 0.24 μM for noncancerous cells). The results from the comparative study of the two PDCs suggest that both may have translational potential for TNBC treatment.
中文翻译：
靶向具有新型细胞毒性肽-阿霉素结合物的三阴性乳腺癌细胞。
在这项研究中，我们设计并合成了两种新型的肽-药物偶联物（PDC），其中的药物阿霉素（Dox）通过琥珀酰亚胺基硫醚键或link连接子与肽连接。将高度特异性和蛋白水解稳定的乳腺癌细胞靶向肽（WxEAAYQrFL）与Dox偶联，以合成肽-Dox硫醚（1）或（2）偶联物。在水，培养基和人血清中的稳定性评估表明，与含有琥珀酰亚胺基硫醚键的缀合物1相比，含酸敏感性的缀合物2更稳定。细胞毒性研究表明，两个PDC的毒性与游离的一样。 Dox朝向三阴性乳腺癌（TNBC）细胞，毒性降低7-30倍（IC50 1.2-4。相对于游离阿霉素，TNBC细胞为7μM，非癌细胞为15-39μM（TN50细胞为IC50 0.35-1.5μM，非癌细胞为IC50）。两种PDC的比较研究结果表明，两者都可能具有TNBC治疗的翻译潜力。
更新日期：2019-11-28
中文翻译：
靶向具有新型细胞毒性肽-阿霉素结合物的三阴性乳腺癌细胞。
在这项研究中，我们设计并合成了两种新型的肽-药物偶联物（PDC），其中的药物阿霉素（Dox）通过琥珀酰亚胺基硫醚键或link连接子与肽连接。将高度特异性和蛋白水解稳定的乳腺癌细胞靶向肽（WxEAAYQrFL）与Dox偶联，以合成肽-Dox硫醚（1）或（2）偶联物。在水，培养基和人血清中的稳定性评估表明，与含有琥珀酰亚胺基硫醚键的缀合物1相比，含酸敏感性的缀合物2更稳定。细胞毒性研究表明，两个PDC的毒性与游离的一样。 Dox朝向三阴性乳腺癌（TNBC）细胞，毒性降低7-30倍（IC50 1.2-4。相对于游离阿霉素，TNBC细胞为7μM，非癌细胞为15-39μM（TN50细胞为IC50 0.35-1.5μM，非癌细胞为IC50）。两种PDC的比较研究结果表明，两者都可能具有TNBC治疗的翻译潜力。
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