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No more helper adenovirus: production of gutless adenovirus (GLAd) free of adenovirus and replication-competent adenovirus (RCA) contaminants.
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2019-10-28 , DOI: 10.1038/s12276-019-0334-z Dongwoo Lee 1 , Jida Liu 2 , Hyun Jung Junn 1 , Eun-Joo Lee 3 , Kyu-Shik Jeong 3 , Dai-Wu Seol 2
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2019-10-28 , DOI: 10.1038/s12276-019-0334-z Dongwoo Lee 1 , Jida Liu 2 , Hyun Jung Junn 1 , Eun-Joo Lee 3 , Kyu-Shik Jeong 3 , Dai-Wu Seol 2
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Gene therapy is emerging as an effective treatment option for various inherited genetic diseases. Gutless adenovirus (GLAd), also known as helper-dependent adenovirus (HDAd), has many notable characteristics as a gene delivery vector for this particular type of gene therapy, including broad tropism, high infectivity, a large transgene cargo capacity, and an absence of integration into the host genome. Additionally, GLAd ensures long-term transgene expression in host organisms owing to its minimal immunogenicity, since it was constructed following the deletion of all the genes from an adenovirus. However, the clinical use of GLAd for the treatment of inherited genetic diseases has been hampered by unavoidable contamination of the highly immunogenic adenovirus used as a helper for GLAd production. Here, we report the production of GLAd in the absence of a helper adenovirus, which was achieved with a helper plasmid instead. Utilizing this helper plasmid, we successfully produced large quantities of recombinant GLAd. Importantly, our helper plasmid-based system exclusively produced recombinant GLAd with no generation of helper plasmid-originating adenovirus and replication-competent adenovirus (RCA). The recombinant GLAd that was produced efficiently delivered transgenes regardless of their size and exhibited therapeutic potential for Huntington's disease (HD) and Duchenne muscular dystrophy (DMD). Our data indicate that our helper plasmid-based GLAd production system could become a new platform for GLAd-based gene therapy.
中文翻译：
不再有辅助腺病毒：生产无腺病毒和具有复制能力的腺病毒 (RCA) 污染物的无肠腺病毒 (GLAd)。
基因治疗正在成为各种遗传性疾病的有效治疗选择。无肠腺病毒 (GLAd)，也称为辅助依赖性腺病毒 (HDAd)，作为这种特殊类型基因治疗的基因递送载体，具有许多显着特征，包括广泛的向性、高传染性、大的转基因货物容量和不存在整合到宿主基因组中。此外，由于其最小的免疫原性，GLAd 确保了宿主生物体中的长期转基因表达，因为它是在从腺病毒中删除所有基因后构建的。然而，GLAd 用于治疗遗传性遗传疾病的临床应用由于不可避免地污染了用作 GLAd 生产助手的高免疫原性腺病毒而受到阻碍。这里，我们报告了在没有辅助腺病毒的情况下产生 GLAd，而这是通过辅助质粒实现的。利用这个辅助质粒，我们成功地生产了大量的重组 GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。我们成功生产了大量重组GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。我们成功生产了大量重组GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。
更新日期：2019-10-28
中文翻译：
不再有辅助腺病毒：生产无腺病毒和具有复制能力的腺病毒 (RCA) 污染物的无肠腺病毒 (GLAd)。
基因治疗正在成为各种遗传性疾病的有效治疗选择。无肠腺病毒 (GLAd)，也称为辅助依赖性腺病毒 (HDAd)，作为这种特殊类型基因治疗的基因递送载体，具有许多显着特征，包括广泛的向性、高传染性、大的转基因货物容量和不存在整合到宿主基因组中。此外，由于其最小的免疫原性，GLAd 确保了宿主生物体中的长期转基因表达，因为它是在从腺病毒中删除所有基因后构建的。然而，GLAd 用于治疗遗传性遗传疾病的临床应用由于不可避免地污染了用作 GLAd 生产助手的高免疫原性腺病毒而受到阻碍。这里，我们报告了在没有辅助腺病毒的情况下产生 GLAd，而这是通过辅助质粒实现的。利用这个辅助质粒，我们成功地生产了大量的重组 GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。我们成功生产了大量重组GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。我们成功生产了大量重组GLAd。重要的是，我们的基于辅助质粒的系统专门生产重组 GLAd，不产生辅助质粒来源的腺病毒和可复制的腺病毒 (RCA)。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。产生的重组 GLAd 无论大小如何都能有效地传递转基因，并显示出治疗亨廷顿病 (HD) 和杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜力。我们的数据表明，我们的基于辅助质粒的 GLAd 生产系统可以成为基于 GLAd 的基因治疗的新平台。
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