OBJECTIVE A Mediterranean diet supplemented with olive oil and nuts prevents cardiovascular disease in clinical studies, but the underlying mechanisms are incompletely understood. We investigated whether the preventive effect of the diet could be due to inhibition of atherosclerosis and foamy monocyte formation in Ldlr-/- mice fed with a diet in which milkfat in a Western diet (WD) was replaced with extra-virgin olive oil and nuts (EVOND). Approach and Results: Ldlr-/- mice were fed EVOND or a Western diet for 3 (or 6) months. Compared with the Western diet, EVOND decreased triglyceride and cholesterol levels but increased unsaturated fatty acid concentrations in plasma. EVOND also lowered intracellular lipid accumulation in circulating monocytes, indicating less formation of foamy monocytes, compared with the Western diet. In addition, compared with the Western diet, EVOND reduced monocyte expression of inflammatory cytokines, CD36, and CD11c, with decreased monocyte uptake of oxLDL (oxidized LDL [low-density lipoprotein]) ex vivo and reduced CD11c+ foamy monocyte firm arrest on vascular cell adhesion molecule-1 and E-selectin-coated slides in an ex vivo shear flow assay. Along with these changes, EVOND compared with the Western diet reduced the number of CD11c+ macrophages in atherosclerotic lesions and lowered atherosclerotic lesion area of the whole aorta and aortic sinus. CONCLUSIONS A diet enriched in extra-virgin olive oil and nuts, compared with a Western diet high in saturated fat, lowered plasma cholesterol and triglyceride levels, inhibited foamy monocyte formation, inflammation, and adhesion, and reduced atherosclerosis in Ldlr-/- mice.

中文翻译：

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在西方饮食中用不饱和脂肪代替饱和脂肪可减少雄性 Ldlr-/- 小鼠的泡沫单核细胞和动脉粥样硬化。

目的 在临床研究中，地中海饮食辅以橄榄油和坚果可预防心血管疾病，但其潜在机制尚不完全清楚。我们研究了饮食的预防作用是否可能是由于抑制了 Ldlr-/- 小鼠的动脉粥样硬化和泡沫单核细胞形成，这些小鼠喂食了用特级初榨橄榄油和坚果代替西方饮食 (WD) 中的乳脂的饮食（EVOND）。方法和结果：Ldlr-/- 小鼠被喂食 EVOND 或西方饮食 3（或 6）个月。与西方饮食相比，EVOND 降低了甘油三酯和胆固醇水平，但增加了血浆中不饱和脂肪酸的浓度。与西方饮食相比，EVOND 还降低了循环单核细胞中的细胞内脂质积累，表明泡沫单核细胞的形成较少。此外，与西方饮食相比，EVOND 降低了炎性细胞因子、CD36 和 CD11c 的单核细胞表达，减少了离体 oxLDL（氧化 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞摄取，并减少了 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子上的牢固停滞- 1 和 E-选择素包被的载玻片在离体剪切流测定中。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。EVOND 降低了炎性细胞因子、CD36 和 CD11c 的单核细胞表达，减少了离体 oxLDL（氧化 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞摄取，并减少了 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素上的牢固停滞体外剪切流测定中的涂层载玻片。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。EVOND 降低了炎性细胞因子、CD36 和 CD11c 的单核细胞表达，减少了离体 oxLDL（氧化 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞摄取，并减少了 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素上的牢固停滞体外剪切流测定中的涂层载玻片。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。和 CD11c，在体外剪切流测定中，oxLDL（氧化 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞离体摄取减少，并且 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素包被的载玻片上的牢固停滞减少。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。和 CD11c，在体外剪切流测定中，oxLDL（氧化 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞离体摄取减少，并且 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素包被的载玻片上的牢固停滞减少。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。在体外剪切流测定中，oxLDL（氧化的 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞在体外的摄取减少，并减少了 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素包被的载玻片上的牢固停滞。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。在体外剪切流测定中，oxLDL（氧化的 LDL [低密度脂蛋白]）的单核细胞在体外的摄取减少，并减少了 CD11c+ 泡沫单核细胞在血管细胞粘附分子 1 和 E-选择素包被的载玻片上的牢固停滞。随着这些变化，EVOND 与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中 CD11c+ 巨噬细胞的数量，并降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。EVOND与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中CD11c+巨噬细胞的数量，降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。EVOND与西方饮食相比，减少了动脉粥样硬化病变中CD11c+巨噬细胞的数量，降低了整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化病变面积。结论 与富含饱和脂肪的西方饮食相比，富含特级初榨橄榄油和坚果的饮食降低了 Ldlr-/- 小鼠的血浆胆固醇和甘油三酯水平，抑制了泡沫单核细胞的形成、炎症和粘附，并减少了动脉粥样硬化。