OBJECTIVE CD73 is an ectonucleotidase which catalyzes the conversion of AMP (adenosine monophosphate) to adenosine. Adenosine has been shown to be anti-inflammatory and vasorelaxant. The impact of ectonucleotidases on age-dependent atherosclerosis remains unclear. Our aim was to investigate the role of CD73 in age-dependent accumulation of atherosclerosis. Approach and results: Mice doubly deficient in CD73 and ApoE (apolipoprotein E; (cd73-/-/apoE-/-) were generated, and the extent of aortic atherosclerotic plaque was compared with apoE-/- controls at 12, 20, 32, and 52 weeks. By 12 weeks of age, cd73-/-/apoE-/- mice exhibited a significant increase in plaque (1.4±0.5% of the total vessel surface versus 0.4±0.1% in apoE-/- controls, P<0.005). By 20 weeks of age, this difference disappeared (2.9±0.4% versus 3.3±0.7%). A significant reversal in phenotype emerged at 32 weeks (9.8±1.2% versus 18.3±1.4%; P<0.0001) and persisted at the 52 week timepoint (22.4±2.1% versus 37.0±2.1%; P<0.0001). The inflammatory response to aging was found to be comparable between cd73-/-/apoE-/- mice and apoE-/- controls. A reduction in lipolysis in CD73 competent mice was observed, even with similar plasma lipid levels (cd73-/-/apoE-/- versus apoE-/- at 12 weeks [16.2±0.7 versus 9.5±1.4 nmol glycerol/well], 32 weeks [24.1±1.5 versus 7.4±0.4 nmol/well], and 52 weeks [13.8±0.62 versus 12.7±2.0 nmol/well], P<0.001). CONCLUSIONS At early time points, CD73 exerts a subtle antiatherosclerotic influence, but with age, the pattern reverses, and the presence of CD73 promoted suppression of lipid catabolism.

中文翻译：

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CD73 促进动脉粥样硬化的年龄依赖性增生。

目的 CD73 是一种外切核苷酸酶，可催化 AMP（一磷酸腺苷）转化为腺苷。腺苷已被证明具有抗炎和血管舒张作用。外核苷酸酶对年龄依赖性动脉粥样硬化的影响仍不清楚。我们的目的是研究 CD73 在动脉粥样硬化的年龄依赖性积累中的作用。方法和结果：产生 CD73 和 ApoE（载脂蛋白 E；（cd73-/-/apoE-/-）双重缺陷的小鼠，并在 12、20、32 时将主动脉粥样硬化斑块的程度与 apoE-/- 对照进行比较和 52 周。到 12 周大时，cd73-/-/apoE-/- 小鼠的斑块显着增加（占总血管表面的 1.4±0.5%，而 apoE-/- 对照组为 0.4±0.1%，P <0.005). 到 20 周龄时，这种差异消失了（2.9±0.4% 对 3.3±0.7%）。表型的显着逆转出现在 32 周（9.8±1.2% 对 18.3±1.4%；P<0.0001），并持续到 52 周时间点（22.4±2.1% 对 37.0±2.1%；P<0.0001）。发现 cd73-/-/apoE-/- 小鼠和 apoE-/- 对照小鼠对衰老的炎症反应相当。观察到 CD73 感受态小鼠的脂肪分解减少，即使血浆脂质水平相似（cd73-/-/apoE-/- 与 apoE-/- 在 12 周时 [16.2±0.7 与 9.5±1.4 nmol 甘油/孔]，32周 [24.1±1.5 对比 7.4±0.4 nmol/孔] 和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。0001）并在 52 周时间点持续存在（22.4±2.1% 对 37.0±2.1%；P<0.0001）。发现 cd73-/-/apoE-/- 小鼠和 apoE-/- 对照小鼠对衰老的炎症反应相当。观察到 CD73 感受态小鼠的脂肪分解减少，即使血浆脂质水平相似（cd73-/-/apoE-/- 与 apoE-/- 在 12 周时 [16.2±0.7 与 9.5±1.4 nmol 甘油/孔]，32周 [24.1±1.5 对比 7.4±0.4 nmol/孔] 和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。0001）并在 52 周时间点持续存在（22.4±2.1% 对 37.0±2.1%；P<0.0001）。发现 cd73-/-/apoE-/- 小鼠和 apoE-/- 对照小鼠对衰老的炎症反应相当。观察到 CD73 感受态小鼠的脂肪分解减少，即使血浆脂质水平相似（cd73-/-/apoE-/- 与 apoE-/- 在 12 周时 [16.2±0.7 与 9.5±1.4 nmol 甘油/孔]，32周 [24.1±1.5 对比 7.4±0.4 nmol/孔] 和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。发现 cd73-/-/apoE-/- 小鼠和 apoE-/- 对照小鼠对衰老的炎症反应相当。观察到 CD73 感受态小鼠的脂肪分解减少，即使血浆脂质水平相似（cd73-/-/apoE-/- 与 apoE-/- 在 12 周时 [16.2±0.7 与 9.5±1.4 nmol 甘油/孔]，32周 [24.1±1.5 对比 7.4±0.4 nmol/孔] 和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。发现 cd73-/-/apoE-/- 小鼠和 apoE-/- 对照小鼠对衰老的炎症反应相当。观察到 CD73 感受态小鼠的脂肪分解减少，即使血浆脂质水平相似（cd73-/-/apoE-/- 与 apoE-/- 在 12 周时 [16.2±0.7 与 9.5±1.4 nmol 甘油/孔]，32周 [24.1±1.5 对比 7.4±0.4 nmol/孔] 和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。和 52 周 [13.8±0.62 对比 12.7±2.0 nmol/孔]，P<0.001）。结论 在早期时间点，CD73 发挥微妙的抗动脉粥样硬化影响，但随着年龄的增长，这种模式发生逆转，CD73 的存在促进了脂质分解代谢的抑制。