Tumor cell-induced platelet aggregation (TCIPA) is a mechanism that involves the protection of tumor cells in the circulation and the promotion of tumor cell invasion and metastases. The C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2) that binds podoplanin (PDPN) is on the platelet surface and facilitates the TCIPA. Selective blockage of the PDPN-mediated platelet-tumor cell interaction is thereby a plausible strategy for inhibiting metastases. In a search for antagonists of PDPN- and tumor cell-induced platelet aggregation, traditional Chinese medicines were screened and it was found that the water extract of Artemisia argyi leaves selectively inhibited the PDPN-induced platelet aggregation. Bioactivity-guided fractionation analysis was performed for defining a polysaccharide-containing fraction (AAWAP) characterized by inhibition of PDPN activity and tumor cell-induced platelet aggregation. The pharmacological effects of AAWAP on PDPN-activated CLEC-2 signaling were determined by using Western blot and alpha screening analyses. AAWAP was non-toxic to the cells and platelets and it suppressed PDPN- and tumor cell-induced platelet aggregation by irreversibly blocking the interaction between PDPN and CLEC-2 in a dose-dependent manner. These findings indicate that AAWAP is an antagonist of the PDPN-CLEC-2 interaction. This action by AAWAP may result in the prevention of tumor cell metastases, and if so, could become an effective pharmacological agent in treating cancer patients.

中文翻译：

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来自艾蒿的含多糖组分通过阻断 podoplanin 与 C 型凝集素样受体 2 的相互作用来抑制肿瘤细胞诱导的血小板聚集

肿瘤细胞诱导血小板聚集（TCIPA）是一种机制，涉及保护循环中的肿瘤细胞和促进肿瘤细胞侵袭和转移。结合 podoplanin (PDPN) 的 C 型凝集素样受体 2 (CLEC-2) 位于血小板表面并促进 TCIPA。因此，选择性阻断 PDPN 介导的血小板-肿瘤细胞相互作用是抑制转移的可行策略。在寻找PDPN和肿瘤细胞诱导的血小板聚集的拮抗剂的过程中，对中药进行了筛选，发现艾蒿叶的水提物选择性地抑制了PDPN诱导的血小板聚集。进行生物活性引导的分级分析以定义以抑制 PDPN 活性和肿瘤细胞诱导的血小板聚集为特征的含多糖级分 (AAWAP)。AAWAP 对 PDPN 激活的 CLEC-2 信号传导的药理作用是通过使用蛋白质印迹和 α 筛选分析确定的。AAWAP 对细胞和血小板无毒，它通过以剂量依赖性方式不可逆地阻断 PDPN 和 CLEC-2 之间的相互作用来抑制 PDPN 和肿瘤细胞诱导的血小板聚集。这些发现表明 AAWAP 是 PDPN-CLEC-2 相互作用的拮抗剂。AAWAP 的这种作用可能会导致肿瘤细胞转移的预防，如果是这样，可能会成为治疗癌症患者的有效药物。AAWAP 对 PDPN 激活的 CLEC-2 信号传导的药理作用是通过使用蛋白质印迹和 α 筛选分析确定的。AAWAP 对细胞和血小板无毒，它通过以剂量依赖性方式不可逆地阻断 PDPN 和 CLEC-2 之间的相互作用来抑制 PDPN 和肿瘤细胞诱导的血小板聚集。这些发现表明 AAWAP 是 PDPN-CLEC-2 相互作用的拮抗剂。AAWAP 的这种作用可能会导致肿瘤细胞转移的预防，如果是这样，可能会成为治疗癌症患者的有效药物。AAWAP 对 PDPN 激活的 CLEC-2 信号传导的药理作用是通过使用蛋白质印迹和 α 筛选分析确定的。AAWAP 对细胞和血小板无毒，它通过以剂量依赖性方式不可逆地阻断 PDPN 和 CLEC-2 之间的相互作用来抑制 PDPN 和肿瘤细胞诱导的血小板聚集。这些发现表明 AAWAP 是 PDPN-CLEC-2 相互作用的拮抗剂。AAWAP 的这种作用可能会导致肿瘤细胞转移的预防，如果是这样，可能会成为治疗癌症患者的有效药物。AAWAP 对细胞和血小板无毒，它通过以剂量依赖性方式不可逆地阻断 PDPN 和 CLEC-2 之间的相互作用来抑制 PDPN 和肿瘤细胞诱导的血小板聚集。这些发现表明 AAWAP 是 PDPN-CLEC-2 相互作用的拮抗剂。AAWAP 的这种作用可能会导致肿瘤细胞转移的预防，如果是这样，可能会成为治疗癌症患者的有效药物。AAWAP 对细胞和血小板无毒，它通过以剂量依赖性方式不可逆地阻断 PDPN 和 CLEC-2 之间的相互作用来抑制 PDPN 和肿瘤细胞诱导的血小板聚集。这些发现表明 AAWAP 是 PDPN-CLEC-2 相互作用的拮抗剂。AAWAP 的这种作用可能会导致肿瘤细胞转移的预防，如果是这样，可能会成为治疗癌症患者的有效药物。