Objectives Open-labelled clinical trials suggested that low-dose IL-2 might be effective in treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). A double-blind and placebo-controlled trial is required to formally evaluate the safety and efficacy of low-dose IL-2 therapy. Methods A randomised, double-blind and placebo-controlled clinical trial was designed to treat 60 patients with active SLE. These patients received either IL-2 (n=30) or placebo (n=30) with standard treatment for 12 weeks, and were followed up for additional 12 weeks. IL-2 at a dose of 1 million IU or placebo was administered subcutaneously every other day for 2 weeks and followed by a 2-week break as one treatment cycle. The primary endpoint was the SLE Responder Index-4 (SRI-4) at week 12. The secondary endpoints were other clinical responses, safety and dynamics of immune cell subsets. Results At week 12, the SRI-4 response rates were 55.17% and 30.00% for IL-2 and placebo, respectively (p=0.052). At week 24, the SRI-4 response rate of IL-2 group was 65.52%, compared with 36.67% of the placebo group (p=0.027). The primary endpoint was not met at week 12. Low-dose IL-2 treatment resulted in 53.85% (7/13) complete remission in patients with lupus nephritis, compared with 16.67% (2/12) in the placebo group (p=0.036). No serious infection was observed in the IL-2 group, but two in placebo group. Besides expansion of regulatory T cells, low-dose IL-2 may also sustain cellular immunity with enhanced natural killer cells. Conclusions Low-dose IL-2 might be effective and tolerated in treatment of SLE. Trial registration number ClinicalTrials.gov Registries (NCT02465580 and NCT02932137).

中文翻译：

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低剂量 IL-2 治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

目标 开放标签临床试验表明，低剂量 IL-2 可能对治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 有效。需要一项双盲和安慰剂对照试验来正式评估低剂量 IL-2 治疗的安全性和有效性。方法 一项随机、双盲和安慰剂对照的临床试验旨在治疗 60 名活动性 SLE 患者。这些患者接受 IL-2 (n=30) 或安慰剂 (n=30) 标准治疗 12 周，然后再随访 12 周。每隔一天皮下注射 100 万国际单位剂量的 IL-2 或安慰剂，持续 2 周，然后休息 2 周作为一个治疗周期。主要终点是第 12 周的 SLE 反应指数 4 (SRI-4)。次要终点是其他临床反应，免疫细胞亚群的安全性和动力学。结果 在第 12 周，IL-2 和安慰剂的 SRI-4 反应率分别为 55.17% 和 30.00% (p=0.052)。在第 24 周，IL-2 组的 SRI-4 反应率为 65.52%，而安慰剂组为 36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。结果 在第 12 周，IL-2 和安慰剂的 SRI-4 反应率分别为 55.17% 和 30.00% (p=0.052)。在第 24 周，IL-2 组的 SRI-4 反应率为 65.52%，而安慰剂组为 36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。结果 在第 12 周，IL-2 和安慰剂的 SRI-4 反应率分别为 55.17% 和 30.00% (p=0.052)。在第 24 周，IL-2 组的 SRI-4 反应率为 65.52%，而安慰剂组为 36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。IL-2 和安慰剂分别为 17% 和 30.00% (p=0.052)。在第 24 周，IL-2 组的 SRI-4 反应率为 65.52%，而安慰剂组为 36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。IL-2 和安慰剂分别为 17% 和 30.00% (p=0.052)。在第 24 周，IL-2 组的 SRI-4 反应率为 65.52%，而安慰剂组为 36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。IL-2组的SRI-4反应率为65.52%，而安慰剂组为36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。IL-2组的SRI-4反应率为65.52%，而安慰剂组为36.67%（p=0.027）。第 12 周未达到主要终点。低剂量 IL-2 治疗使狼疮性肾炎患者完全缓解 53.85%（7/13），而安慰剂组为 16.67%（2/12）（p= 0.036）。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。狼疮性肾炎患者的完全缓解率为 85% (7/13)，而安慰剂组为 16.67% (2/12) (p=0.036)。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。狼疮性肾炎患者的完全缓解率为 85% (7/13)，而安慰剂组为 16.67% (2/12) (p=0.036)。IL-2 组未观察到严重感染，但安慰剂组有 2 例。除了调节性 T 细胞的扩增外，低剂量 IL-2 还可以通过增强的自然杀伤细胞维持细胞免疫。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。结论小剂量IL-2治疗SLE可能有效且可耐受。试验注册号 ClinicalTrials.gov 注册中心（NCT02465580 和 NCT02932137）。