The acquisition of genetic alterations, clonal evolution, and the tumor microenvironment promote cancer progression, metastasis and therapy resistance. These events correspond to the establishment of the great phenotypic heterogeneity and plasticity of cancer cells that contribute to tumor progression and resistant disease. Targeting resistant cancers is a major challenge in oncology; however, the underlying processes are not yet fully understood. Even though current treatments can reduce tumor size and increase life expectancy, relapse and multidrug resistance (MDR) ultimately remain the second cause of death in developed countries. Recent evidence points toward stem-like phenotypes in cancer cells, promoted by cancer stem cells (CSCs), as the main culprit of cancer relapse, resistance (radiotherapy, hormone therapy, and/or chemotherapy) and metastasis. Many mechanisms have been proposed for CSC resistance, such as drug efflux through ABC transporters, overactivation of the DNA damage response (DDR), apoptosis evasion, prosurvival pathways activation, cell cycle promotion and/or cell metabolic alterations. Nonetheless, targeted therapy toward these specific CSC mechanisms is only partially effective to prevent or abolish resistance, suggesting underlying additional causes for CSC resilience. This article aims to provide an integrated picture of the MDR mechanisms that operate in CSCs’ behavior and to propose a novel model of tumor evolution during chemotherapy. Targeting the pathways mentioned here might hold promise and reveal new strategies for future clinical therapeutic approaches.

基因改变，克隆进化和肿瘤微环境的获得促进了癌症的进展，转移和治疗抗性。这些事件对应于癌细胞的巨大表型异质性和可塑性的建立，这有助于肿瘤的进展和耐药性疾病。靶向抗性癌症是肿瘤学的主要挑战。但是，尚未完全理解其基本过程。尽管目前的治疗方法可以减小肿瘤的大小并增加预期寿命，但复发和多药耐药性（MDR）最终仍是发达国家的第二大死亡原因。最近的证据表明，癌症干细胞（CSCs）促进了癌细胞中的干样表型，这是癌症复发，耐药性的主要元凶（放射疗法，激素疗法，和/或化疗）和转移。已经提出了许多针对CSC抗性的机制，例如通过ABC转运蛋白的药物外流，DNA损伤应答（DDR）的过度活化，逃避细胞凋亡，存活途径的活化，细胞周期的促进和/或细胞代谢的改变。尽管如此，针对这些特定CSC机制的靶向治疗仅能部分有效地预防或消除耐药性，提示CSC适应力的其他潜在原因。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。例如通过ABC转运蛋白的药物外排，DNA损伤反应（DDR）的过度激活，逃避细胞凋亡，激活生存途径，促进细胞周期和/或改变细胞代谢。尽管如此，针对这些特定CSC机制的靶向治疗仅能部分有效地预防或消除耐药性，提示CSC适应力的其他潜在原因。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。例如通过ABC转运蛋白的药物外排，DNA损伤反应（DDR）的过度激活，逃避细胞凋亡，激活生存途径，促进细胞周期和/或改变细胞代谢。尽管如此，针对这些特定CSC机制的靶向治疗仅能部分有效地预防或消除耐药性，提示CSC适应力的其他潜在原因。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。细胞周期促进和/或细胞代谢改变。尽管如此，针对这些特定CSC机制的靶向治疗仅能部分有效地预防或消除耐药性，提示CSC适应力的其他潜在原因。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。细胞周期促进和/或细胞代谢改变。尽管如此，针对这些特定CSC机制的靶向治疗仅能部分有效地预防或消除耐药性，提示CSC适应力的其他潜在原因。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。本文旨在提供有关在CSC行为中起作用的MDR机制的综合图片，并提出化学疗法期间肿瘤进化的新型模型。针对此处提到的途径可能具有希望，并揭示了未来临床治疗方法的新策略。