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Context and topography determine the role of basolateral amygdala metabotropic glutamate receptor 5 in appetitive Pavlovian responding.
Neuropsychopharmacology ( IF 7.6 ) Pub Date : 2019-02-08 , DOI: 10.1038/s41386-019-0335-6
Shaun Yon-Seng Khoo 1 , Mandy Rita LeCocq 1 , Ghislaine E Deyab 1 , Nadia Chaudhri 1
Affiliation  

Preclinical data have shown that the excitatory metabotropic Gαq-coupled glutamate receptor, mGluR5, has a role in substance abuse and relapse. However, little is known about the contribution of mGluR5 to the expression of conditioned responding elicited by appetitive Pavlovian cues. We investigated this question in rats that were trained to associate a discrete, auditory conditioned stimulus (CS) with a fructose-glucose solution (5.5% fructose/4.5% glucose; "sugar"). In subsequent tests for the expression of conditioned responding without sugar delivery, CS-elicited fluid port entries were elevated in a context associated with sugar, relative to an equally familiar, neutral context. Inhibiting mGluR5 via systemic injections of a negative allosteric modulator (MTEP; 5 mg/kg) reduced CS port entries in both the sugar context and neutral context. Targeting MTEP microinjections (3 µg/side; 0.3 µl/min) to the nucleus accumbens (Acb) core had no effect on CS port entries at test, whereas the same manipulation in the basolateral amygdala (BLA) produced effects that were topographically dependent. Specifically, microinjecting MTEP in the posterior BLA had no effect on behavior, whereas inhibiting mGluR5 in the anterior BLA enhanced the contextual discrimination of CS port entries. These data are the first to show a role of mGluR5 in the context-dependent expression of appetitive Pavlovian conditioned responding, with a topographically defined arrangement of mGluR5 in the BLA being particularly important for context-based responding to a discrete, appetitive cue.

中文翻译:

背景和地形决定了基底外侧杏仁核代谢型谷氨酸受体5在食性巴甫洛夫反应中的作用。

临床前数据表明,兴奋性代谢型Gαq偶联的谷氨酸受体mGluR5在药物滥用和复发中起作用。然而,关于mGluR5对食性巴甫洛夫病提示引起的条件性应答表达的贡献知之甚少。我们在训练过将离散听觉条件刺激(CS)与果糖-葡萄糖溶液(5.5%果糖/4.5%葡萄糖;“糖”)关联的大鼠中调查了这个问题。在随后的无糖条件调节反应的表达测试中,相对于同样熟悉的中性背景,CS引发的液体端口进入在与糖相关的背景下升高。通过全身注射阴性变构调节剂(MTEP; 5 mg / kg)在糖环境和中性环境中均减少了CS端口条目。将MTEP显微注射(3 µg /侧; 0.3 µl / min)靶向伏隔核(Acb)核心对测试中的CS端口入口无影响,而在基底外侧杏仁核(BLA)中的相同操作产生的影响则取决于地形。具体而言,在后BLA中显微注射MTEP对行为没有影响,而在前BLA中抑制mGluR5则增强了CS端口条目的背景区分度。这些数据是第一个显示mGluR5在依赖于情境的巴甫洛夫条件式反应的表达中的作用的方法,其中BGLA中mGluR5的地形定义排列对于基于上下文的对离散的,有竞争性提示的反应特别重要。以3 µl / min的速度向伏隔核(Acb)核心对测试中的CS端口入口无影响,而对基底外侧杏仁核(BLA)的相同操作产生的影响与地形有关。具体而言,在后BLA中显微注射MTEP对行为没有影响,而在前BLA中抑制mGluR5则增强了CS端口条目的背景区分度。这些数据是第一个显示mGluR5在依赖于情境的巴甫洛夫条件式反应的表达中的作用的方法,其中BGLA中mGluR5的地形定义排列对于基于上下文的对离散的,有竞争性提示的反应特别重要。以3 µl / min的速度向伏隔核(Acb)核心对测试中的CS端口入口无影响,而对基底外侧杏仁核(BLA)的相同操作产生的影响则取决于地形。具体而言,在后BLA中显微注射MTEP对行为没有影响,而在前BLA中抑制mGluR5则增强了CS端口条目的背景区分度。这些数据是第一个显示mGluR5在依赖于情境的巴甫洛夫条件式反应的表达中的作用的方法,其中BGLA中mGluR5的地形定义排列对于基于上下文的对离散的,有竞争性提示的反应特别重要。而对基底外侧杏仁核(BLA)的相同操作产生的效果取决于地形。具体而言,在后BLA中显微注射MTEP对行为没有影响,而在前BLA中抑制mGluR5则增强了CS端口条目的背景区分度。这些数据是第一个显示mGluR5在依赖于情境的巴甫洛夫条件式反应的表达中的作用的方法,其中BGLA中mGluR5的地形定义排列对于基于上下文的对离散的,有竞争性提示的反应特别重要。而对基底外侧杏仁核(BLA)的相同操作产生的效果取决于地形。具体而言,在后BLA中显微注射MTEP对行为没有影响,而在前BLA中抑制mGluR5则增强了CS端口条目的背景区分度。这些数据是第一个显示mGluR5在依赖于情境的巴甫洛夫条件式反应的表达中的作用的方法,其中BGLA中mGluR5的地形定义排列对于基于上下文的对离散的,有竞争性提示的反应特别重要。
更新日期:2019-02-11
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