BACKGROUND Randomized clinical trials (RCTs) in hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP and VABP, respectively) are important for the evaluation of new antimicrobials. However, the heterogeneity in endpoints used in RCTs evaluating treatment of HABP/VABP may puzzle clinicians. The aim of this work was to reach a consensus on clinical endpoints to consider in future clinical trials evaluating antimicrobial treatment efficacy for HABP/VABP. METHODS Twenty-six international experts from intensive care, infectious diseases, and the pharmaceutical industry were polled using the Delphi method. RESULTS The panel recommended a hierarchical composite endpoint including, by priority order, (1) survival at day 28, (2) mechanical ventilation-free days through day 28, and (3) clinical cure between study days 7 and 10 for VABP; and (1) survival (day 28) and (2) clinical cure (days 7-10) for HABP. Clinical cure was defined as the combination of resolution of signs and symptoms present at enrollment and improvement or lack of progression of radiological signs. More than 70% of the experts agreed to assess survival and mechanical ventilation-free days though day 28, and clinical cure between day 7 and day 10 after treatment initiation. Finally, the hierarchical order of endpoint components was reached after 3 Delphi rounds (72% agreement). CONCLUSIONS We provide a multinational expert consensus on separate hierarchical composite endpoints for VABP and HABP, and on a definition of clinical cure that could be considered for use in future HABP/VABP clinical trials.

中文翻译：

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制定共识临床终点以评估未来医院获得性/呼吸机相关细菌性肺炎临床试验中的抗菌药物治疗效果。

背景 医院获得性和呼吸机相关性细菌性肺炎（分别为 HABP 和 VABP）的随机临床试验 (RCT) 对于评估新的抗菌药物非常重要。然而，用于评估 HABP/VABP 治疗的 RCT 中使用的终点的异质性可能令临床医生感到困惑。这项工作的目的是就临床终点达成共识，以便在未来的临床试验中考虑评估 HABP/VABP 的抗菌治疗效果。方法 使用德尔菲法对来自重症监护、传染病和制药行业的 26 位国际专家进行了调查。结果 专家组推荐了一个分层复合终点，包括（1）第 28 天的生存期，（2）第 28 天无机械通气的天数，以及（3）VABP 研究第 7 天和第 10 天之间的临床治愈；(1) HABP 的存活率 (第 28 天) 和 (2) 临床治愈 (第 7-10 天)。临床治愈被定义为入组时出现的体征和症状的消退以及放射学体征的改善或缺乏进展的组合。超过 70% 的专家同意在第 28 天评估生存和无机械通气天数，以及治疗开始后第 7 天和第 10 天之间的临床治愈情况。最后，在 3 轮 Delphi 之后达到了端点组件的层次顺序（72% 的一致性）。结论 我们就 VABP 和 HABP 的单独分层复合终点以及可考虑用于未来 HABP/VABP 临床试验的临床治愈定义提供了多国专家共识。临床治愈被定义为入组时出现的体征和症状的消退以及放射学体征的改善或缺乏进展的组合。超过 70% 的专家同意在第 28 天评估生存和无机械通气天数，以及治疗开始后第 7 天和第 10 天之间的临床治愈情况。最后，在 3 轮 Delphi 之后达到了端点组件的层次顺序（72% 的一致性）。结论 我们就 VABP 和 HABP 的单独分层复合终点以及可考虑用于未来 HABP/VABP 临床试验的临床治愈定义提供了多国专家共识。临床治愈被定义为入组时出现的体征和症状的消退以及放射学体征的改善或缺乏进展的组合。超过 70% 的专家同意在第 28 天评估生存和无机械通气天数，以及治疗开始后第 7 天和第 10 天之间的临床治愈情况。最后，在 3 轮 Delphi 之后达到了端点组件的层次顺序（72% 的一致性）。结论 我们就 VABP 和 HABP 的单独分层复合终点以及可考虑用于未来 HABP/VABP 临床试验的临床治愈定义提供了多国专家共识。超过 70% 的专家同意在第 28 天评估生存和无机械通气天数，以及治疗开始后第 7 天和第 10 天之间的临床治愈情况。最后，在 3 轮 Delphi 之后达到了端点组件的层次顺序（72% 的一致性）。结论 我们就 VABP 和 HABP 的单独分层复合终点以及可考虑用于未来 HABP/VABP 临床试验的临床治愈定义提供了多国专家共识。超过 70% 的专家同意在第 28 天评估生存和无机械通气天数，以及治疗开始后第 7 天和第 10 天之间的临床治愈情况。最后，在 3 轮 Delphi 之后达到了端点组件的层次顺序（72% 的一致性）。结论 我们就 VABP 和 HABP 的单独分层复合终点以及可考虑用于未来 HABP/VABP 临床试验的临床治愈定义提供了多国专家共识。