In vivo phosphatidylinositol glycan, class A (Pig-a) gene mutation assay using peripheral blood is known to be a novel and useful tool to evaluate the mutagenicity of compounds. Recently, the rat PIGRET assay which is an improved method for measuring Pig-a mutant cells in reticulocytes with magnetic enrichment of CD71 positive cells has been developed. Several reports showed that the PIGRET assay could detect the increase of Pig-a mutant frequency earlier than the Pig-a assay in total red blood cells (RBC Pig-a assay). Therefore, as part of a collaborative study by the Mammalian Mutagenicity Study (MMS) Group of the Japanese Environmental Mutagen Society, the usefulness of the PIGRET assay in comparison to the RBC Pig-a assay has been assessed for 24 compounds with various mechanisms of action. In the present study, we performed the PIGRET assay and RBC Pig-a assay with a nucleoside analogue, azidothymidine (AZT), and compared the results in these assays. We administered a single dose of AZT to rats by oral gavage up to 2000mg/kg and examined Pig-a mutant frequencies at days 7, 14 and 28 by PIGRET and RBC Pig-a assays. No significant increases in mutant frequency were observed after administration of AZT in both the RBC Pig-a and PIGRET assays and comparable to the previous results of the International Workshop on Genotoxicity Testing (IWGT) workgroup. AZT has been thought to induce not only DNA chain termination as a pharmacological effect but also a large deletion on the genome DNA. The Pig-a assays may be less sensitive to compounds such as AZT which induce large deletions on the genome DNA.

中文翻译：

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通过单次口服叠氮胸苷对大鼠的 PIGRET 测定进行评估。

已知使用外周血的体内磷脂酰肌醇聚糖 A 类 (Pig-a) 基因突变测定是评估化合物致突变性的一种新颖且有用的工具。最近，已经开发出大鼠 PIGRET 测定法，这是一种改进的方法，用于测量网织红细胞中 Pig-a 突变细胞，并具有 CD71 阳性细胞的磁性富集。一些报告表明，PIGRET 检测可以比 Pig-a 检测更早地检测到总红细胞中 Pig-a 突变频率的增加（RBC Pig-a 检测）。因此，作为日本环境诱变剂协会哺乳动物致突变性研究 (MMS) 小组合作研究的一部分，PIGRET 检测与 RBC Pig-a 检测相比的有效性已针对 24 种具有不同作用机制的化合物进行了评估. 在目前的研究中，我们使用核苷类似物叠氮胸苷 (AZT) 进行了 PIGRET 试验和 RBC Pig-a 试验，并比较了这些试验的结果。我们通过口服管饲法向大鼠施用单剂量的 AZT，剂量高达 2000mg/kg，并通过 PIGRET 和 RBC Pig-a 测定检查了第 7、14 和 28 天的 Pig-a 突变频率。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。叠氮胸苷 (AZT)，并比较了这些测定中的结果。我们通过口服管饲法向大鼠施用单剂量的 AZT，剂量高达 2000mg/kg，并通过 PIGRET 和 RBC Pig-a 分析检测了第 7、14 和 28 天的 Pig-a 突变频率。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。叠氮胸苷 (AZT)，并比较了这些测定中的结果。我们通过口服管饲法向大鼠施用单剂量的 AZT，剂量高达 2000mg/kg，并通过 PIGRET 和 RBC Pig-a 分析检测了第 7、14 和 28 天的 Pig-a 突变频率。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。我们通过口服管饲法向大鼠施用单剂量的 AZT，剂量高达 2000mg/kg，并通过 PIGRET 和 RBC Pig-a 分析检测了第 7、14 和 28 天的 Pig-a 突变频率。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。我们通过口服管饲法向大鼠施用单剂量的 AZT，剂量高达 2000mg/kg，并通过 PIGRET 和 RBC Pig-a 测定检查了第 7、14 和 28 天的 Pig-a 突变频率。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，并且与国际基因毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。在 RBC Pig-a 和 PIGRET 检测中，施用 AZT 后未观察到突变频率的显着增加，这与国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 工作组之前的结果相当。AZT 被认为不仅诱导 DNA 链终止作为药理作用，而且诱导基因组 DNA 的大量缺失。Pig-a 检测可能对 AZT 等化合物不太敏感，这些化合物会导致基因组 DNA 的大量缺失。