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GlcNAc-1-磷酸转移酶的多个结构域介导溶酶体酶的识别
Journal of Biological Chemistry ( IF 3.9 ) Pub Date : 2021-01-04 , DOI: 10.1074/jbc.m116.714568 Eline van Meel , Wang-Sik Lee , Lin Liu , Yi Qian , Balraj Doray , Stuart Kornfeld
高尔基体酶 UDP-GlcNAc:溶酶体酶 - 乙酰葡萄糖胺-1-磷酸转移酶 (GlcNAc-1-磷酸转移酶) 是一种 αβγ 六聚体,介导在新合成的溶酶体酶上添加甘露糖 6-磷酸靶向信号的初始步骤。该标签用于将溶酶体酶引导至溶酶体。 GlcNAc-1-磷酸转移酶的一个关键特性是其独特的能力,能够将 60 种左右的溶酶体酶与具有相同 Asn 连接聚糖的众多非溶酶体糖蛋白区分开来。在这项研究中,我们证明了 α 亚基的两个 Notch 重复模块和 DNA 甲基转移酶相关蛋白相互作用结构域是该识别过程的关键组成部分。重要的是,这些结构域的不同组合涉及与单个溶酶体酶的结合。这项研究还鉴定了 α 亚基上的 γ 结合位点,并证明在大多数情况下,γ 亚基的甘露糖 6-磷酸受体同源结构域是最佳磷酸化所必需的。这些发现有助于解释 GlcNAc-1-磷酸转移酶如何识别大量缺乏共同结构基序的蛋白质。
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