新出现的证据表明，活性氧 (ROS) 可以在许多细胞过程中刺激 Wnt/β-连环蛋白通路。然而，尚未彻底探索内源性 ROS 的潜在来源。在这里，我们展示了人类神经祖细胞中生长因子的消耗会诱导线粒体中的 ROS 产生。升高的 ROS 水平增强了调节神经分化的 Wnt/β-连环蛋白信号的激活。我们发现生长因子耗竭会刺激内质网存储中的 Ca(2+) 释放。Ca(2+) 随后在线粒体中积累并触发 ROS 的产生。抑制线粒体 Ca(2+) 摄取并同时消耗生长因子可防止 ROS 代谢升高。此外，低 ROS 水平会阻止 Wnt 效应子从核氧还蛋白中分离出来。通路效应器响应幅度的衰减延迟了 Wnt/β-连环蛋白通路激活的开始，并导致神经元分化明显受损。我们的研究结果揭示了 Ca(2+) 介导的 ROS 代谢线索，通过调节 Wnt/β-连环蛋白信号输出的程度来微调细胞分化的效率。



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