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基于转录组学的分析揭示了三苯基锡 (TPT) 通过影响 RAS、AQP 和脂质代谢对 SD 大鼠的肾毒性作用
Pesticide Biochemistry and Physiology ( IF 4 ) Pub Date : 2024-01-17 , DOI: 10.1016/j.pestbp.2024.105792 Mingqing Qian , Xijuan Ren , Penghui Mao , Zhi Li , Tingting Qian , Li Wang , Hui Liu
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三苯基锡(TPT)是一类广泛应用于工业和农业的有机锡化合物。它们具有内分泌干扰作用并造成严重的环境污染。污染物可能在肾脏积聚并引起病理并发症。然而,TPT对肾脏的毒理作用的机制仍不清楚。本研究旨在探讨TPT暴露对大鼠肾损伤的毒性作用及其作用机制。雄性 SD 大鼠分为 4 组:Ctrl 组(对照组)、TPT-L 组(0.5 mg/kg/d)、TPT-M 组(1 mg/kg/d)、TPT-H 组(2毫克/公斤/天)。 TPT暴露28天后,我们使用HE、PASM和Masson染色观察肾组织的形态和结构。我们还检测了血清生化指标,利用RNA-seq对大鼠肾组织进行了转录组测序。此外,通过免疫组织化学测量蛋白质表达水平,并使用 RT-qPCR 测定基因表达水平。研究结果表明,接触 TPT 28 天后,肾脏重量和相对肾脏重量有所下降。此外,HE染色、PASM染色和血清生化测试证明,TPT对肾脏结构和功能造成损害。转录组学鉴定了 352 个 DEG,富集分析表明 TPT 暴露主要影响肾素-血管紧张素系统 (RAS)。 TPT处理组水通道蛋白表达水平降低,RAS和脂质代谢相关基因表达水平显着降低。综上所述,TPT暴露可能通过影响大鼠肾脏结构和功能而损害肾脏结构和功能。 RAS、AQP 和脂质代谢。
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