Para-phenylenediamine (PPD) is a derivative of benzene used as an ingredient in dyes, a photographic developing agent, and a component of engineered polymers. The carcinogenicity of PPD, which has been documented in several studies, may be related to its toxic effects on different compartments of the immune system. The main goal of this research was to evaluate the mechanism of the toxicity of PPD on human lymphocytes by exploiting the accelerated cytotoxicity mechanism screening (ACMS) technique. Lymphocytes were isolated from the blood of healthy persons using a Ficoll-Paque PLUS standard method. Assessment of cell viability was carried out 12 h following treatment of human lymphocytes with 0.25-1 mM PPD. For determination of cellular parameters, isolated human lymphocytes were incubated with 1/2 the IC50 (0.4 mM), the IC50 (0.8 mM), and twice the IC50 (1.6 mM) for 2, 4, and 6 h. Half maximal inhibitory concentration (IC50) is the concentration that reduces cell viability approximately 50% following treatment. The results of this study demonstrated that PPD-associated apoptosis in human lymphocytes was mainly through the enhancement of intracellular calcium, oxidative stress, and following adverse effect on lymphocyte organelles (like mitochondria and lysosomes). Lipid peroxidation, activation of caspase-3, and stimulation of cytokines (IL2, interferon-gamma (IFN-γ), and TNF-alpha) production were also observed in PPD-treated lymphocytes. Considering the results of this study, we can suggest an association between PPD carcinogenicity and its toxic effects on different compartments of the immune system.

中文翻译：

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对苯二胺 (PPD;1, 4 二氨基苯) 对分离的人淋巴细胞的毒性：细胞内钙离子增强在 PPD 诱导的细胞凋亡中的关键作用。

对苯二胺 (PPD) 是苯的衍生物，用作染料、照相显影剂和工程聚合物的成分。PPD 的致癌性已在多项研究中得到证实，可能与其对免疫系统不同部分的毒性作用有关。本研究的主要目的是利用加速细胞毒性机制筛选（ACMS）技术评估PPD对人淋巴细胞的毒性机制。使用 Ficoll-Paque PLUS 标准方法从健康人的血液中分离淋巴细胞。用 0.25-1 mM PPD 处理人淋巴细胞 12 小时后进行细胞活力评估。为了测定细胞参数，将分离的人淋巴细胞与 1/2 IC50 (0.4 mM)、IC50 (0.8 mM)、2、4 和 6 小时内 IC50 (1.6 mM) 的两倍。半数最大抑制浓度 (IC50) 是处理后细胞活力降低约 50% 的浓度。本研究结果表明，PPD相关的人淋巴细胞凋亡主要是通过细胞内钙的增加、氧化应激以及对淋巴细胞细胞器（如线粒体和溶酶体）的不利影响来实现的。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到脂质过氧化、caspase-3 激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。半数最大抑制浓度 (IC50) 是处理后细胞活力降低约 50% 的浓度。本研究结果表明，PPD相关的人淋巴细胞凋亡主要是通过细胞内钙的增加、氧化应激以及对淋巴细胞细胞器（如线粒体和溶酶体）的不利影响来实现的。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到脂质过氧化、caspase-3 激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。半数最大抑制浓度 (IC50) 是处理后细胞活力降低约 50% 的浓度。本研究结果表明，PPD相关的人淋巴细胞凋亡主要是通过细胞内钙的增加、氧化应激以及对淋巴细胞细胞器（如线粒体和溶酶体）的不利影响来实现的。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到脂质过氧化、caspase-3 激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。本研究结果表明，PPD相关的人淋巴细胞凋亡主要是通过细胞内钙的增加、氧化应激以及对淋巴细胞细胞器（如线粒体和溶酶体）的不利影响来实现的。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到脂质过氧化、caspase-3 激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。本研究结果表明，PPD相关的人淋巴细胞凋亡主要是通过细胞内钙的增加、氧化应激以及对淋巴细胞细胞器（如线粒体和溶酶体）的不利影响来实现的。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到脂质过氧化、caspase-3 激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到 caspase-3 的激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。在 PPD 处理的淋巴细胞中还观察到 caspase-3 的激活和细胞因子（IL2、干扰素-γ (IFN-γ) 和 TNF-α）产生的刺激。考虑到这项研究的结果，我们可以提出 PPD 致癌性与其对免疫系统不同部分的毒性作用之间的关联。