在过去的二十年中，具有共价结合模式的候选药物引起了药物化学家的兴趣，因为多种共价抗癌药物已成功进入临床。由于共价结合模式会改变相关参数以对抑制剂效力进行排序并研究结构-活性关系 (SAR)，因此收集关于共价蛋白-药物加合物存在的实验证据非常重要。在这项工作中，我们回顾了直接检测共价蛋白-药物加合物的既定方法和技术，并举例说明了（最近）药物开发工作。这些技术包括对共价候选药物进行质谱 (MS) 分析、蛋白质晶体学或在共价加合物形成时监测配体的固有光谱特性。或者，共价配体的化学修饰需要通过 NMR 分析或基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 检测共价加合物。有些技术比其他技术提供更多信息，还可以阐明修饰的氨基酸残基或键布局。我们将讨论这些技术与可逆共价结合模式的兼容性以及评估可逆性或获得动力学参数的可能性。最后，我们扩展了当前的挑战和未来的应用。总的来说，这些分析技术是这个激动人心的药物发现新时代共价药物开发不可或缺的一部分。有些技术比其他技术提供更多信息，还可以阐明修饰的氨基酸残基或键布局。我们将讨论这些技术与可逆共价结合模式的兼容性以及评估可逆性或获得动力学参数的可能性。最后，我们扩展了当前的挑战和未来的应用。总的来说，这些分析技术是这个激动人心的药物发现新时代共价药物开发不可或缺的一部分。有些技术比其他技术提供更多信息，还可以阐明修饰的氨基酸残基或键布局。我们将讨论这些技术与可逆共价结合模式的兼容性以及评估可逆性或获得动力学参数的可能性。最后，我们扩展了当前的挑战和未来的应用。总的来说，这些分析技术是这个激动人心的药物发现新时代共价药物开发不可或缺的一部分。



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