Skin aging is a complicated physiological process, and microRNA-mediated regulation has been shown to contribute to this process. Exosomes mediate intercellular communication through miRNAs, mRNAs and proteins, and participate in many physiological and pathological processes. Vascular endothelial cell-derived exosomes have been confirmed to be involved in the development of many diseases, however, their effects on skin aging have not been reported. In this study, senescent endothelial cells could regulate skin fibroblast functions and promote cell senescence through exosomal pathway. miR-767 was highly expressed in senescent vascular endothelial cells and their exosomes, and miR-767 is also upregulated in skin fibroblasts after treatment with exosomes derived from senescent vascular endothelial cells. In addition, transfection with miR-767 mimic promoted senescence of skin fibroblasts, while transfection with miR-767 inhibitor reversed the effect of D-galactose. Double luciferase analysis confirmed that TAB1 was a direct target gene of miR-767. Furthermore, miR-767 expression was increased and TAB1 expression was decreased in D-galactose induced aging mice. In mice that overexpressed miR-767, HE staining showed thinning of dermis and senescence appearance. In conclusion, senescent vascular endothelial cell-derived exosome mediated miR-767 regulates skin fibroblasts through the exosome pathway. Our study reveals the role of vascular endothelial cell-derived exosomes in aging in the skin microenvironment and contributes to the discovery of new targets for delaying senescence.

皮肤老化是一个复杂的生理过程，microRNA 介导的调节已被证明有助于这一过程。外泌体通过miRNA、mRNA和蛋白质介导细胞间通讯，并参与许多生理和病理过程。血管内皮细胞来源的外泌体已被证实参与多种疾病的发生发展，但其对皮肤老化的影响尚未见报道。在这项研究中，衰老的内皮细胞可以通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞功能并促进细胞衰老。miR-767 在衰老血管内皮细胞及其外泌体中高表达，并且在用来自衰老血管内皮细胞的外泌体处理后，miR-767 在皮肤成纤维细胞中也被上调。此外，转染 miR-767 模拟物可促进皮肤成纤维细胞的衰老，而转染 miR-767 抑制剂可逆转 D-半乳糖的作用。双荧光素酶分析证实TAB1是miR-767的直接靶基因。此外，在 D-半乳糖诱导的衰老小鼠中，miR-767 表达增加，TAB1 表达减少。在过表达 miR-767 的小鼠中，HE 染色显示真皮变薄和衰老外观。总之，衰老血管内皮细胞衍生的外泌体介导的 miR-767 通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞。我们的研究揭示了血管内皮细胞衍生的外泌体在皮肤微环境老化中的作用，并有助于发现延缓衰老的新靶点。而转染 miR-767 抑制剂可逆转 D-半乳糖的作用。双荧光素酶分析证实TAB1是miR-767的直接靶基因。此外，在 D-半乳糖诱导的衰老小鼠中，miR-767 表达增加，TAB1 表达减少。在过表达 miR-767 的小鼠中，HE 染色显示真皮变薄和衰老外观。总之，衰老血管内皮细胞衍生的外泌体介导的 miR-767 通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞。我们的研究揭示了血管内皮细胞衍生的外泌体在皮肤微环境老化中的作用，并有助于发现延缓衰老的新靶点。而转染 miR-767 抑制剂可逆转 D-半乳糖的作用。双荧光素酶分析证实TAB1是miR-767的直接靶基因。此外，在 D-半乳糖诱导的衰老小鼠中，miR-767 表达增加，TAB1 表达减少。在过表达 miR-767 的小鼠中，HE 染色显示真皮变薄和衰老外观。总之，衰老血管内皮细胞衍生的外泌体介导的 miR-767 通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞。我们的研究揭示了血管内皮细胞衍生的外泌体在皮肤微环境老化中的作用，并有助于发现延缓衰老的新靶点。在 D-半乳糖诱导的衰老小鼠中，miR-767 表达增加，TAB1 表达降低。在过表达 miR-767 的小鼠中，HE 染色显示真皮变薄和衰老外观。总之，衰老血管内皮细胞衍生的外泌体介导的 miR-767 通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞。我们的研究揭示了血管内皮细胞衍生的外泌体在皮肤微环境老化中的作用，并有助于发现延缓衰老的新靶点。在 D-半乳糖诱导的衰老小鼠中，miR-767 表达增加，TAB1 表达减少。在过表达 miR-767 的小鼠中，HE 染色显示真皮变薄和衰老外观。总之，衰老血管内皮细胞衍生的外泌体介导的 miR-767 通过外泌体途径调节皮肤成纤维细胞。我们的研究揭示了血管内皮细胞衍生的外泌体在皮肤微环境老化中的作用，并有助于发现延缓衰老的新靶点。