Coronavirus Disease (COVID-19) can be considered as a human pathological model of inflammation combined with hypoxia. In this setting, both erythropoiesis and iron metabolism appear to be profoundly affected by inflammatory and hypoxic stimuli, which act in the opposite direction on hepcidin regulation. The impact of low blood oxygen levels on erythropoiesis and iron metabolism in the context of human hypoxic disease (e.g., pneumonia) has not been fully elucidated. This multicentric observational study was aimed at investigating the prevalence of anemia, the alterations of iron homeostasis, and the relationship between inflammation, hypoxia, and erythropoietic parameters in a cohort of 481 COVID-19 patients admitted both to medical wards and intensive care units (ICU). Data were collected on admission and after 7 days of hospitalization. On admission, nearly half of the patients were anemic, displaying mild-to-moderate anemia. We found that hepcidin levels were increased during the whole period of observation. The patients with a higher burden of disease (i.e., those who needed intensive care treatment or had a more severe degree of hypoxia) showed lower hepcidin levels, despite having a more marked inflammatory pattern. Erythropoietin (EPO) levels were also lower in the ICU group on admission. After 7 days, EPO levels rose in the ICU group while they remained stable in the non-ICU group, reflecting that the initial hypoxic stimulus was stronger in the first group. These findings strengthen the hypothesis that, at least in the early phases, hypoxia-driven stimuli prevail over inflammation in the regulation of hepcidin and, finally, of erythropoiesis.

中文翻译：

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缺氧和炎症在 COVID-19 铁代谢和红细胞生成调节中的作用：IRONCOVID 研究

冠状病毒病（COVID-19）可以被认为是炎症与缺氧相结合的人体病理模型。在这种情况下，红细胞生成和铁代谢似乎都受到炎症和缺氧刺激的深刻影响，这与铁调素调节的方向相反。在人类缺氧性疾病（如肺炎）的背景下，低血氧水平对红细胞生成和铁代谢的影响尚未完全阐明。这项多中心观察性研究旨在调查 481 名入住内科病房和重症监护病房（ICU）的 COVID-19 患者的贫血患病率、铁稳态的改变以及炎症、缺氧和红细胞生成参数之间的关系). 在入院时和住院 7 天后收集数据。入院时，将近一半的患者贫血，表现为轻度至中度贫血。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。将近一半的患者患有贫血，表现为轻度至中度贫血。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。将近一半的患者患有贫血，表现为轻度至中度贫血。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。显示轻度至中度贫血。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。显示轻度至中度贫血。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。我们发现在整个观察期间铁调素水平都在增加。疾病负担较高的患者（即需要重症监护治疗或缺氧程度更严重的患者）尽管具有更明显的炎症模式，但铁调素水平较低。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。那些需要重症监护或缺氧程度更严重的人）表现出较低的铁调素水平，尽管炎症模式更明显。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。那些需要重症监护或缺氧程度更严重的人）表现出较低的铁调素水平，尽管炎症模式更明显。入院时 ICU 组的促红细胞生成素 (EPO) 水平也较低。7 天后，ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。ICU 组的 EPO 水平上升，而非 ICU 组则保持稳定，这反映出第一组的初始缺氧刺激更强。这些发现强化了这样的假设，即至少在早期阶段，缺氧驱动的刺激在铁调素和红细胞生成的调节中胜过炎症。