Population-based data on the epidemiology of progressive multifocal leukoencephalopathy, its predisposing conditions and mortality rate are lacking, although such data are crucial to raise awareness among clinicians and to lay foundations for future therapeutic trials in immunomodulating therapies. In our study, patients were identified by interrogating the French national healthcare reimbursement database from January 1st, 2008 to December 31st, 2017, using progressive multifocal leukoencephalopathy International Classification of Diseases code and a patient’s selection algorithm. Overall incidence rate, one-year all-cause mortality rate and survival patterns were calculated, and factors associated with death were identified using a multivariate Cox proportional hazards regression model. Our cohort is the largest to date, comprising 584 patients with incident progressive multifocal leukoencephalopathy. The overall incidence in France from 2010 to 2017 was stable during the study period at 0.11 per 100,000 person-years, 95% confidence interval [0.10-0.12]. Predisposing diseases were HIV infection (43.7%), followed by haematological malignancies (21.9%), chronic inflammatory diseases (20.2%), solid organ transplantation (4.3%), solid neoplasm (4.1%), and primary immune deficiency (1.5%). The one-year mortality rate was 38.2%, 95% confidence interval [34.2-42.2]. In multivariate analysis, factors independently associated with death were older age (adjusted hazard ratio 0.33 [0.20-0.53] for patients aged 20 to 40 compared with patients aged over 60), male gender (adjusted hazard ratio 0.73 [0.54-0.99] for females compared with males), and predisposing immunosuppressive disease, with the highest risk for solid neoplasms (adjusted hazard ratio 4.34 [2.25-8.37]), followed by haematological malignancies (adjusted hazard ratio 3.13 [1.85-5.30]) and HIV infection (adjusted hazard ratio 1.83 [1.12-3.00]), compared with chronic inflammatory diseases. Immune reconstitution inflammatory syndrome was notified in 7.0% of patients. In conclusion, incidence of progressive multifocal leukoencephalopathy is stable in France, and HIV infection remains the main predisposing disease. This large size cohort uncovers a higher risk of mortality for male patients compared to females, and the worst prognosis for patients with solid neoplasm, while prognosis in patients with haematological malignancies appeared less dismal than in previous studies.

中文翻译：

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进行性多灶性脑白质病：流行病学和易感病症谱

缺乏关于进行性多灶性脑白质病流行病学、其易感条件和死亡率的基于人群的数据，尽管这些数据对于提高临床医生的认识和为未来免疫调节疗法的治疗试验奠定基础至关重要。在我们的研究中，使用进行性多灶性脑白质病国际疾病分类代码和患者选择算法，通过询问 2008 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日的法国国家医疗保健报销数据库来确定患者。计算总体发病率、一年全因死亡率和生存模式，并使用多变量 Cox 比例风险回归模型确定与死亡相关的因素。我们的队列是迄今为止最大的，包括 584 名患有进行性多灶性脑白质病的患者。研究期间，法国 2010 年至 2017 年的总发病率稳定在每 100,000 人年 0.11 例，95% 置信区间 [0.10-0.12]。易感疾病为HIV感染（43.7%），其次为血液系统恶性肿瘤（21.9%）、慢性炎症性疾病（20.2%）、实体器官移植（4.3%）、实体肿瘤（4.1%）和原发性免疫缺陷（1.5%） . 一年死亡率为38.2%，95%置信区间[34.2-42.2]。在多变量分析中，与死亡独立相关的因素是年龄较大（与 60 岁以上患者相比，20 至 40 岁患者的调整后风险比为 0.33 [0.20-0.53]）、男性（女性的调整后风险比为 0.73 [0.54-0.99]与男性相比），和易感免疫抑制疾病，实体瘤风险最高（调整后风险比 4.34 [2.25-8.37]），其次是血液恶性肿瘤（调整后风险比 3.13 [1.85-5.30]）和 HIV 感染（调整后风险比 1.83 [1.12- 3.00])，与慢性炎症性疾病相比。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。实体瘤风险最高（调整后风险比 4.34 [2.25-8.37]），其次是血液系统恶性肿瘤（调整后风险比 3.13 [1.85-5.30]）和 HIV 感染（调整后风险比 1.83 [1.12-3.00]），相比之下患有慢性炎症性疾病。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。实体瘤风险最高（调整后风险比 4.34 [2.25-8.37]），其次是血液系统恶性肿瘤（调整后风险比 3.13 [1.85-5.30]）和 HIV 感染（调整后风险比 1.83 [1.12-3.00]），相比之下患有慢性炎症性疾病。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。其次是血液系统恶性肿瘤（调整后的风险比 3.13 [1.85-5.30]）和 HIV 感染（调整后的风险比 1.83 [1.12-3.00]），与慢性炎症性疾病相比。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。其次是血液系统恶性肿瘤（调整后的风险比 3.13 [1.85-5.30]）和 HIV 感染（调整后的风险比 1.83 [1.12-3.00]），与慢性炎症性疾病相比。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。7.0% 的患者报告了免疫重建炎症综合征。总之，进行性多灶性脑白质病在法国的发病率稳定，HIV感染仍然是主要的易感性疾病。这一大型队列揭示了男性患者的死亡风险高于女性，实体瘤患者的预后最差，而血液恶性肿瘤患者的预后似乎没有以前的研究那么糟糕。