Mini abstract

Early diagnosis of hypophosphatasia (HPP) is challenging. Here, we propose to broaden the diagnostic criteria of HPP by reviewing published data on BMD and fractures in HPP patients. Non-osteoporotic fractures and higher than normal lumbar BMD were recurrent in HPP patients and could be included as diagnostic criteria.

HPP is a genetic disorder caused by autosomal recessive or dominant loss-of-function mutations in the ALPL gene that encodes for tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP). Expressive genetic heterogeneity and varying severity of TNSALP deficiency lead to a wide-ranging presentation of skeletal diseases at different ages that coupled with HPP’s rarity and limitation of biochemical and mutational studies present serious hurdles to early diagnosis and management of HPP. To widen the scope of HPP diagnosis, we assessed the possibility of areal bone mineral density (BMD) as an additional clinical feature of this disease. PubMed, Web of Science, and ScienceDirect were searched with the following keywords: (“Hypophosphatasia OR HPP”) AND (“Bone Mineral Density OR BMD”) AND “Human”. Studies and case reports of subjects with age ≥ 18 years and having BMD data were included. We pooled data from 25 publications comprising 356 subjects (90 males, 266 females). Only four studies had a control group. Biochemical hallmarks, pyridoxal 5′-phosphate (PLP) and phosphoethanolamine (PEA), were reported in fifteen and six studies, respectively. Twenty studies reported genetic data, nineteen studies reported non-vertebral fractures, all studies reported lumbar spine (LS) BMD, and nineteen reported non-vertebral BMD. Higher than normal and normal BMD at LS were reported in three and two studies, respectively. There was marked heterogeneity in BMD at the non-vertebral sites. Higher than normal or normal LS BMD in an adult with minimal or insufficient fractures, pseudofractures, non-healing fractures, fragility fractures, and stress fractures may be included in the diagnostic protocol of HPP. However, genetic testing is recommended for a definitive diagnosis.

中文翻译：

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提出一种在资源有限的情况下更好地诊断低磷酸酯酶症的临床算法

迷你摘要

低磷酸酯酶症 (HPP) 的早期诊断具有挑战性。在这里，我们建议通过回顾已发表的关于 HPP 患者 BMD 和骨折的数据来扩大 HPP 的诊断标准。非骨质疏松性骨折和高于正常的腰椎 BMD 在 HPP 患者中复发，可作为诊断标准。

HPP 是由ALPL中的常染色体隐性或显性功能丧失突变引起的遗传疾病编码组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）的基因。TNSALP 缺乏症的表现性遗传异质性和不同严重程度导致骨骼疾病在不同年龄的广泛表现，再加上 HPP 的罕见性和生化和突变研究的局限性，为 HPP 的早期诊断和管理带来了严重障碍。为了扩大 HPP 诊断的范围，我们评估了面积骨矿物质密度 (BMD) 作为该疾病的附加临床特征的可能性。使用以下关键字搜索 PubMed、Web of Science 和 ScienceDirect：(“Hypophosphatasia OR HPP”) AND (“Bone Mineral Density OR BMD”) AND “Human”。纳入年龄≥ 18 岁且具有 BMD 数据的受试者的研究和病例报告。我们汇集了来自 25 篇出版物的数据，包括 356 名受试者（90 名男性，266 名女性）。只有四项研究有对照组。生化标志物，吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 和磷酸乙醇胺 (PEA)，分别在 15 项和 6 项研究中报告。20 项研究报告了遗传数据，19 项研究报告了非椎体骨折，所有研究报告了腰椎 (LS) BMD，19 项报告了非椎体 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。生化标志物，吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 和磷酸乙醇胺 (PEA)，分别在 15 项和 6 项研究中报告。20 项研究报告了遗传数据，19 项研究报告了非椎体骨折，所有研究报告了腰椎 (LS) BMD，19 项报告了非椎体 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。生化标志物，吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 和磷酸乙醇胺 (PEA)，分别在 15 项和 6 项研究中报告。20 项研究报告了遗传数据，19 项研究报告了非椎体骨折，所有研究报告了腰椎 (LS) BMD，19 项报告了非椎体 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。分别在 15 项和 6 项研究中报告。20 项研究报告了遗传数据，19 项研究报告了非椎体骨折，所有研究报告了腰椎 (LS) BMD，19 项报告了非椎体 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。分别在 15 项和 6 项研究中报告。20 项研究报告了遗传数据，19 项研究报告了非椎体骨折，所有研究报告了腰椎 (LS) BMD，19 项报告了非椎体 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。和 19 人报告了非椎骨 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。和 19 人报告了非椎骨 BMD。三项和两项研究分别报告了 LS 处高于正常和正常的 BMD。非椎体部位的 BMD 存在明显的异质性。HPP 的诊断方案中可能包括高于正常或正常 LS BMD 的成人骨折、假性骨折、不愈合骨折、脆性骨折和应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。HPP 的诊断方案中可能包括应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。HPP 的诊断方案中可能包括应力性骨折。但是，建议进行基因检测以进行明确诊断。