Vasoconstriction is a known effect associated with ergot alkaloid consumption. The vascular contractile responses are often sustained for an extended period after exposure. Ergot alkaloids exist in two molecular configurations, the C-8-(R)-isomer (R-epimer) and the C-8-(S)-isomer (S-epimer). The sustained vascular contractile response to the R-epimers have been studied previously, unlike the S-epimers which are thought to be biologically inactive. Additionally, antagonists have been utilized to attenuate the vascular contraction associated with the R-epimers of ergot alkaloids utilizing ex vivo techniques. This study utilized an arterial tissue bath to examine and compare the sustained vascular contractile response attributed to ergocristine (R) and ergocristinine (S) using dissected bovine metatarsal arteries. The contractile blocking effect of a non-competitive alpha-adrenergic antagonist, phenoxybenzamine (POB), was also investigated in precontracted arteries. Arteries (n=6/epimer) were exposed to a single dose of ergocristine or ergocristinine (1 × 10 -6 M in buffer). Each of the epimer doses were followed by a POB (1 × 10 -3 M) or methanol (control) treatment at 90 minutes and the response was observed for another 90 min. Both epimers produced a sustained contractile response over the 180 min incubation period in the control groups. The R-epimer caused a greater sustained contractile response from 60-180 min post epimer exposure, compared to the S-epimer (P < 0.05, Generalized Estimating Equations, Independent t-test). Phenoxybenzamine caused a decrease in the contractile response induced by ergocristine and ergocristinine from 105 – 180 min, compared to the control (P < 0.05, Generalized estimating equations, Paired t-test). Overall, these results demonstrate the presence of a sustained vascular contractile response attributed to the R and S-epimer of an ergot alkaloid with differences in contractile response between the epimers, suggesting differences in receptor binding mechanisms. Furthermore, this study demonstrated that a non-competitive antagonist could attenuate the sustained arterial contractile effects of both ergot configurations ex vivo. Additional investigation into S-epimers of ergot alkaloids is needed. This research contributes to the understanding of the ergot epimer-vascular receptor binding mechanisms, which may support the investigation of different approaches of minimizing ergot toxicity in livestock.

中文翻译：

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由麦角生物碱麦角克里斯汀的 R 和 S-差向异构体诱导的持续血管收缩反应，以及非竞争性拮抗剂的衰减

血管收缩是与麦角生物碱消耗相关的已知效应。血管收缩反应通常在暴露后持续较长时间。麦角生物碱以两种分子构型存在，即 C-8-(R)-异构体 (R-差向异构体) 和 C-8-(S)-异构体 (S-差向异构体)。与被认为在生物学上无活性的 S-差向异构体不同，先前已经研究了对 R-差向异构体的持续血管收缩反应。此外，拮抗剂已被用于通过体外技术减弱与麦角生物碱的 R-差向异构体相关的血管收缩。这项研究利用动脉组织浴来检查和比较使用解剖的牛跖骨动脉归因于麦角新碱 (R) 和麦角新碱 (S) 的持续血管收缩反应。非竞争性 α-肾上腺素能拮抗剂苯氧苯甲胺 (POB) 的收缩阻滞作用也在预收缩动脉中进行了研究。动脉（n=6/差向异构体）暴露于单剂量的麦角新碱或麦角新碱（缓冲液中1×10 -6 M）。每个差向异构体剂量之后在 90 分钟时进行 POB (1 × 10 -3 M) 或甲醇（对照）处理，再观察 90 分钟的反应。在对照组的 180 分钟潜伏期内，两种差向异构体都产生了持续的收缩反应。与 S-差向异构体相比，R-差向异构体在差向异构体暴露后 60-180 分钟引起更大的持续收缩反应（P < 0.05，广义估计方程，独立 t 检验）。苯氧苯甲胺在 105 – 180 分钟内导致麦角新碱和麦角新碱诱导的收缩反应降低，与对照相比（P < 0.05，广义估计方程，配对 t 检验）。总体而言，这些结果表明存在归因于麦角生物碱的 R 和 S-差向异构体的持续血管收缩反应，并且差向异构体之间的收缩反应存在差异，表明受体结合机制存在差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。广义估计方程，配对 t 检验）。总体而言，这些结果表明存在归因于麦角生物碱的 R 和 S-差向异构体的持续血管收缩反应，并且差向异构体之间的收缩反应存在差异，表明受体结合机制存在差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。广义估计方程，配对 t 检验）。总体而言，这些结果表明存在归因于麦角生物碱的 R 和 S-差向异构体的持续血管收缩反应，并且差向异构体之间的收缩反应存在差异，表明受体结合机制存在差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。这些结果表明，由于麦角生物碱的 R 和 S-差向异构体存在持续的血管收缩反应，差向异构体之间的收缩反应存在差异，表明受体结合机制存在差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。这些结果表明，由于麦角生物碱的 R 和 S-差向异构体存在持续的血管收缩反应，差向异构体之间的收缩反应存在差异，表明受体结合机制存在差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。表明受体结合机制的差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。表明受体结合机制的差异。此外，这项研究表明，非竞争性拮抗剂可以在体外减弱两种麦角构型的持续动脉收缩作用。需要进一步研究麦角生物碱的 S-差向异构体。这项研究有助于了解麦角差向异构体-血管受体结合机制，这可能有助于研究减少牲畜麦角毒性的不同方法。