Background Hypertrophic scars (HS) represent one of the most common clinical challenges due to unsatisfactory therapeutic results. HS formation is associated with the abnormal activation of fibroblasts and their excessive fibrotic behavior. Glycolysis dysregulation has been shown to participate in the incidence and progression of various fibrotic diseases and shows potential as a means of controlling HS formation. This work aimed to discuss the impact of augmented glycolysis on HS and to propose a method for controlling HS formation through glycolysis regulation. Methods Here, augmented glycolysis was confirmed together with enhanced fibrotic activity in both HS fibroblasts (HFs) and HS tissues, and the suppression of glycolysis also attenuated fibroblast activation. We also introduced IR780, a heptamethine cyanine dye, to regulate glycolysis for the control of HS formation. Results In vitro, cell studies indicated that IR780 significantly down-regulated glycolysis and suppressed the fibrotic activity of HFs. In vivo, the intralesional injection of IR780 into rabbit HS models led to the downregulation of glycolysis and the control of HS formation. Furthermore, IR780 accumulated preferentially in activated fibroblasts in both in vitro and in vivo studies, and thus specifically downregulated glycolysis and efficiently controlled fibrosis by targeting activated fibroblasts. Conclusions This work identified a strategy for controlling fibrosis and HS formation from the perspective of glycolysis regulation with IR780 targeting of activated fibroblasts.

中文翻译：

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IR780 通过糖酵解调节控制纤维化和肥厚性瘢痕形成。

背景肥厚性瘢痕 (HS) 由于治疗结果不理想，是最常见的临床挑战之一。HS 的形成与成纤维细胞的异常活化及其过度的纤维化行为有关。糖酵解失调已被证明参与各种纤维化疾病的发生和进展，并显示出作为控制 HS 形成的手段的潜力。这项工作旨在讨论增强糖酵解对 HS 的影响，并提出一种通过糖酵解调节控制 HS 形成的方法。方法 在此，证实了糖酵解增强以及 HS 成纤维细胞 (HF) 和 HS 组织中的纤维化活性增强，并且糖酵解的抑制也减弱了成纤维细胞的活化。我们还推出了 IR780，一种七次甲基花青染料，调节糖酵解以控制 HS 的形成。结果体外细胞研究表明，IR780显着下调糖酵解并抑制HF的纤维化活性。在体内，将 IR780 注射到兔 HS 模型中会导致糖酵解的下调和 HS 形成的控制。此外，在体外和体内研究中，IR780 优先在活化的成纤维细胞中积累，因此通过靶向活化的成纤维细胞特异性下调糖酵解并有效控制纤维化。结论这项工作从糖酵解调节的角度确定了一种控制纤维化和 HS 形成的策略，IR780 靶向活化的成纤维细胞。细胞研究表明，IR780 显着下调糖酵解并抑制 HF 的纤维化活性。在体内，将 IR780 注射到兔 HS 模型中会导致糖酵解的下调和 HS 形成的控制。此外，在体外和体内研究中，IR780 优先在活化的成纤维细胞中积累，因此通过靶向活化的成纤维细胞特异性下调糖酵解并有效控制纤维化。结论这项工作从糖酵解调节的角度确定了一种控制纤维化和 HS 形成的策略，IR780 靶向活化的成纤维细胞。细胞研究表明，IR780 显着下调糖酵解并抑制 HF 的纤维化活性。在体内，将 IR780 注射到兔 HS 模型中会导致糖酵解的下调和 HS 形成的控制。此外，在体外和体内研究中，IR780 优先在活化的成纤维细胞中积累，因此通过靶向活化的成纤维细胞特异性下调糖酵解并有效控制纤维化。结论这项工作从糖酵解调节的角度确定了一种控制纤维化和 HS 形成的策略，IR780 靶向活化的成纤维细胞。此外，在体外和体内研究中，IR780 优先在活化的成纤维细胞中积累，因此通过靶向活化的成纤维细胞特异性下调糖酵解并有效控制纤维化。结论这项工作从糖酵解调节的角度确定了一种控制纤维化和 HS 形成的策略，IR780 靶向活化的成纤维细胞。此外，在体外和体内研究中，IR780 优先在活化的成纤维细胞中积累，因此通过靶向活化的成纤维细胞特异性下调糖酵解并有效控制纤维化。结论这项工作从糖酵解调节的角度确定了一种控制纤维化和 HS 形成的策略，IR780 靶向活化的成纤维细胞。